[发明专利]一类定向清除肝细胞中HBVcccDNA的质粒及制剂有效
| 申请号： | 201611030862.4 | 申请日： | 2016-11-16 |
| 公开（公告）号： | CN106754912B | 公开（公告）日： | 2019-11-08 |
| 发明（设计）人： | 徐宇虹;房文慧;彭金良;刘君 | 申请（专利权）人： | 上海交通大学 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;C12N15/88;A61K48/00;A61K47/69;A61K47/59;A61K9/127;A61P31/20;A61P1/16 |
| 代理公司： | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人： | 李艳;许亦琳 |
| 地址： | 200240 *** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明属于生物大分子药物制剂领域，具体涉及一类定向清除肝细胞中HBV cccDNA的质粒及制剂。本发明通过广泛而深入的研究发现五种全新的CRISPR/Cas系统，可有效清除细胞内的HBVcccDNA，抑制HBV病毒的复制并降低乙肝病毒相关蛋白的表达。进一步地，还制备了一种pH敏感的PEG修饰的阳离子脂质载体，稳定性好、转染效率高，克服了许多阳离子脂质载体的体内不稳定性。将CRISPR/Cas系统与pH敏感的PEG修饰的阳离子脂质载体结合制备了CRISPR/Cas9阳离子脂质载体制剂，可有效抑制HBV急性感染小鼠模型体内的病毒复制、降低抗原表达水平。 | ||
| 搜索关键词： | 阳离子脂质 肝细胞 质粒 制备 体内 生物大分子药物 抗原表达水平 病毒复制 不稳定性 急性感染 小鼠模型 乙肝病毒 有效抑制 载体结合 载体制剂 制剂领域 转染效率 蛋白 复制 细胞 发现 研究 | ||
【主权项】：
1.一种HBV感染治疗药物制剂，包括CRISPR/Cas9系统和基因输送载体，所述基因输送载体用于将CRISPR/Cas9系统输送至靶部位，所述CRISPR/Cas9系统包括CRISPR/Cas9表达载体和分离的核酸分子，所述分离的核酸分子，包括单链RNA，所述单链RNA中含有能够在严紧条件下与乙肝病毒cccDNA杂交的核苷酸序列，所述单链RNA为sgRNA，所述sgRNA的靶向序列如SEQ ID NO:1～5之任一所示，所述基因输送载体为阳离子脂质体，所述阳离子脂质体的载体材料包括阳离子脂质、辅助脂质、聚乙二醇和pH响应脂质,所述pH响应脂质的结构式如式I所示：![]()
其中，R为胆固醇及其类似物、脂肪酸或磷脂。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海交通大学，未经上海交通大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201611030862.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
