[发明专利]一种布瓦西坦的制备方法

摘要

本发明公开了一种布瓦西坦的制备方法。本发明提供了一种布瓦西坦I的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，无水和惰性气体保护的条件下，将化合物V与L‑2‑氨基丁酰胺进行缩合反应得到布瓦西坦I。本发明的制备方法反应仅四步制备得到布瓦西坦，反应步骤短、总收率高、后处理步骤和纯化方法简单、仅重结晶就能制得de值大于99.80％的产品、达到API级别、生产成本低、适合于工业化生产。。

主权项

1.一种布瓦西坦I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：有机溶剂中，无水和惰性气体保护的条件下，将化合物V与L‑2‑氨基丁酰胺进行缩合反应得到布瓦西坦I即可，所述的缩合反应的温度为20℃～30℃，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂，所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂，所述的氯代烃类溶剂为二氯甲烷；所述的布瓦西坦I的制备方法包括以下后处理步骤：反应结束后，过滤、除去溶剂得到布瓦西坦I的粗品；所述的布瓦西坦I的粗品经过打浆、重结晶得到布瓦西坦I；所述的打浆采用溶剂为酯类溶剂与醇类溶剂的混合溶剂，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯，所述的醇类溶剂为异丙醇；所述的重结晶采用的溶剂为极性非质子有机溶剂或极性非质子有机溶剂与脂肪醇类溶剂的混合溶剂；所述的极性非质子有机溶剂为酯类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；所述的酯类溶剂为乙酸乙酯；所述的醚类溶剂为四氢呋喃和/或异丙醚；所述的酮类溶剂为丙酮；所述的腈类溶剂为乙腈；所述的脂肪醇类溶剂为异丙醇、甲醇和乙醇中的一种或多种；所述的布瓦西坦I的制备方法进一步包括以下步骤：有机溶剂中，将化合物IV与脱水剂进行脱水反应得到所述的化合物V即可；在所述的化合物V的制备方法中，有机溶剂为醚类溶剂、芳烃类溶剂和腈类溶剂中的一种或多种；所述的醚类溶剂为四氢呋喃和/或2‑甲基呋喃；所述的芳烃类溶剂为甲苯；所述的腈类溶剂为乙腈；所述的脱水剂为二氯亚砜、草酰氯和叔戊酰氯中的一种或多种；所述的布瓦西坦I的制备方法再进一步包括以下步骤：极性非质子有机溶剂中，惰性气体保护下，将化合物III与碘化试剂进行亲核取代反应，得到所述的化合物IV即可；在所述的化合物IV的制备方法中，所述的极性非质子有机溶剂为醚类溶剂、腈类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂和卤代烃类溶剂中的一种或多种；所述的醚类溶剂为四氢呋喃和/或甲基四氢呋喃；所述的腈类溶剂为乙腈；所述的酰胺类溶剂为N，N‑二甲基甲酰胺；所述的亚砜类溶剂为二甲基亚砜；所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂；所述的氯代烃类溶剂为二氯甲烷；所述的碘化试剂为单质碘、N‑碘代琥珀酰亚胺和三甲基碘硅烷中的一种或多种；所述的布瓦西坦I的制备方法再进一步包括以下步骤：溶剂中，无机盐存在的条件下，将化合物II与还原剂进行反应，得到所述的化合物III即可；在所述的化合物III的制备方法中，所述的溶剂为脂肪族醇类溶剂或者脂肪族醇类溶剂与水的混合溶剂；所述的脂肪族醇类溶剂为甲醇和/或乙醇；所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、三仲丁基硼氢化锂和三乙基硼氢化锂中的一种或多种；所述的无机盐为氯化钙、氯化铁、氯化锌和硫酸锌中的一种或多种。