[发明专利]一种非天然氨基酸N-芴甲氧羰基-β-(2-噻吩基)-D-丙氨酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种非天然氨基酸N‑芴甲氧羰基‑β‑(2‑噻吩基)‑D‑丙氨酸的制备方法，主要解决原工艺中的复杂性，收率低，成本高等技术问题，本发明制备方法包括以下步骤：第一步，将2‑噻吩甲醇和氯酰化剂经过氯酰化制备成2‑氯甲基噻吩；第二步，将2‑氯甲基噻吩和乙酰氨基丙二酸二乙酯经过乙醇钠反应制得2‑噻吩基丙二酸二乙酯，第三步2‑噻吩基丙二酸二乙酯经过碱皂化、L‑乙酰化酶拆分并和fmoc‑基团反应，将所得L氨基保护产物过滤，将母液收集，加盐酸和甲醇溶液回流反应，经NMR检测反应进程，之后加入fmoc‑osu反应，TLC跟踪检测反应进程，之后经过在经过萃取杂质，酸化等，得到N‑芴甲氧羰基‑β‑(2‑噻吩基)‑D‑丙氨酸。

主权项

1.一种非天然氨基酸N‑芴甲氧羰基‑β‑(2‑噻吩基)‑D‑丙氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1），将2‑噻吩甲醇加入二氯甲烷中，再加吡啶搅拌，冰浴并通入氯酰化剂进行反应，TLC跟踪检测进程，后经过萃取碱洗，水洗，盐水洗，得到2‑氯甲基噻吩；（2），将2‑氯甲基噻吩、乙酰基丙二酸二乙酯和乙醇钠混合在无水乙醇中加热回流反应，冰浴结晶，将结晶物过滤水洗石油醚洗，烘干，得2‑噻吩基丙二酸二乙酯；（3），将2‑噻吩基丙二酸二乙酯经过氢氧化钠皂化处理，并经过L‑酰化酶的处理再加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺和的丙酮，并用碳酸钠水溶液调节体系pH值为8‑9 反应，反应完成后处理好后得固体为N‑芴甲氧羰基‑3‑L‑(2‑噻吩基)‑丙氨酸，母液低温保存待用；（4），将母液用乙酸乙酯洗涤，然后加入盐酸和甲醇等比例混合液，加热回流反应，TLC跟踪检测进程，并送NMR验证，至基本反应完成后，分批多次加入芴甲氧羰基琥珀酰亚胺的固体，并TLC跟踪检测进程，反应完成后抽滤，将体系用的醋酸乙酯和石油醚的混合溶剂多次洗涤，之后用盐酸酸化体系，并降温搅拌，得到褐色结晶，即为N‑芴甲氧羰基‑β‑(2‑噻吩基)‑D‑丙氨酸。