[发明专利]一种3α;7α-二羟基-6α-乙基胆烷酸的制备方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，公开了一种3α,7α‑二羟基‑6α‑乙基胆烷酸的制备方法。以3α‑羟基‑7‑羰基胆烷酸为原料，经甲酯化后在碱性和低温条件下，以硅酯为催化剂与卤硅烷反应得到3α,7‑二(三甲基硅氧基)‑6‑烯‑胆烷酸甲酯；然后在低温和三氟化硼乙腈条件下与山羟醛反应，得到3α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑羰基胆烷酸甲酯；再以钯碳为催化剂，在碱性醇/水溶液中进行催化加氢和脱保护反应，酸化后得到3α‑羟基‑6α‑乙基‑7‑羰基胆烷酸；最后使用硼氢化钠还原得到目标产物。本发明的方法合成工艺简单，条件温和，产率高，适用于工业化。

主权项

1.一种3α,7α‑二羟基‑6α‑乙基胆烷酸的制备方法，其特征在于包括如下制备步骤：(1)以3α‑羟基‑7‑羰基胆烷酸为原料在酸性条件下与甲醇反应制备3α‑羟基‑7‑羰基胆烷酸甲酯；(2)在碱性和‑80～‑10℃条件下，以三氟甲磺酸三甲基硅酯为催化剂，3α‑羟基‑7‑羰基胆烷酸甲酯与三甲基卤硅烷反应得到3α,7‑二(三甲基硅氧基)‑6‑烯‑胆烷酸甲酯；(3)在路易斯酸催化剂和‑80～‑10℃下，将3α,7‑二(三甲基硅氧基)‑6‑烯‑胆烷酸甲酯与乙醛、乙缩醛、1,1‑二甲氧基乙烷中的一种反应，得到3α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑羰基胆烷酸甲酯；(4)在碱性醇/水混合溶剂和80～100℃温度下，使用钯碳催化剂和氢气还原3α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑羰基胆烷酸甲酯，得到3α‑羟基‑6α‑乙基‑7‑羰基胆烷酸；(5)使用硼氢化钠还原3α‑羟基‑6α‑乙基‑7‑羰基胆烷酸得到3α,7α‑二羟基‑6α‑乙基胆烷酸；步骤(4)中所述的碱性醇/水混合溶剂是指氢氧化钠或者氢氧化钾的甲醇/水混合溶剂；所述氢气的压力为3‑4atm。