[发明专利]作为TTX-S阻滞剂的芳胺衍生物

摘要

本发明涉及作为TTX‑S阻滞剂的芳胺衍生物。具体地，本发明涉及具有作为TTX‑S通道的电压门控钠通道的阻滞活性，在治疗或预防电压门控钠通道参与的失调或疾病时有效的芳胺衍生物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物及这些化合物和组合物在预防或治疗电压门控钠通道参与的那些疾病中的用途。

主权项

一种下述通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、前体药物、溶剂化物或组合物在制造用于治疗TTX‑S通道阻滞剂参与的病症或失调的药物中的用途：上述式中，R1独立地选自由‑CF3、‑CHF2、‑OCF3、‑OCHF2、‑OCH2CHF2、‑OCH2CF3、‑OCF2CHF2、‑OCF2CF3、‑OCH2CH2CF3、‑OCH(CH3)CF3、‑OCH2C(CH3)F2、‑OCH2CF2CHF2、‑OCH2CF2CF3、‑OCH2CH2OCH2CF3、‑NHCH2CF3、‑SCF3、‑SCH2CF3、‑CH2CF3、‑CH2CH2CF3、‑CH2OCH2CF3及‑OCH2CH2OCF3构成的组；R2独立地选自由(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)‑On‑C1‑6烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(5)‑On‑C3‑6环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(6)‑On‑C2‑4烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(7)‑On‑苯基或‑On‑萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(8)‑On‑杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(9)‑(C＝O)‑NR7R8、(10)‑NR7R8、(11)‑S(O)2‑NR7R8、(12)‑NR7‑S(O)2R8、(13)‑S(O)t‑R7，其中，t为0、1或2、(14)‑NR7(C＝O)R8、(15)‑CN及(16)‑NO2构成的组；其中，n为0或1，当n为0时，化学键代替‑On‑而存在；p为1、2、3或4；当p为2以上时，R2可相同或不同；R3和R4独立地为氢、或不被取代或被一个以上的独立地选自卤素、羟基及‑O‑C1‑6烷基的取代基取代的C1‑6烷基；或者，R3与R4一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或双键的3‑7元环，其中，3‑7元环被1～6个独立地选自由(1)氢、(2)羟基、(3)卤素、(4)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的C1‑6烷基、(5)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的C3‑6环烷基、(6)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的‑O‑C1‑6烷基及(7)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的‑O‑C3‑6环烷基构成的组中的取代基任选取代；R5选自由(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)‑(C＝O)m‑Ol‑C1‑6烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代、(5)‑Ol‑(C1‑3)全氟烷基、(6)‑(C＝O)m‑Ol‑C3‑6环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代、(7)‑(C＝O)m‑Ol‑C2‑4烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代、(8)‑(C＝O)m‑Ol‑苯基或‑(C＝O)m‑Ol‑萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代、(9)‑(C＝O)m‑Ol‑杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代、(10)‑(C＝O)‑NR7R8、(11)‑NR7R8、(12)‑S(O)2‑NR7R8、(13)‑S(O)t‑R7，其中t为0、1或2、(14)‑CO2H、(15)‑CN、及(16)‑NO2构成的组；其中，l为0或1且m为0或1；当l为0或m为0时，化学键代替‑Ol‑或‑(C＝O)m‑而存在，当l为0且m为0时，化学键代替‑(C＝O)m‑Ol‑而存在；R6独立地选自由(1)氢、(2)羟基、(3)卤素、(4)‑C1‑6烷基、(5)‑C3‑6环烷基、(6)‑O‑C1‑6烷基、(7)‑O(C＝O)‑C1‑6烷基、(8)‑NH‑C1‑6烷基、(9)苯基、(10)杂环基及(11)‑CN构成的组；R7和R8独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C3‑7环烷基、或芳基，其不被取代或被一个以上的独立地选自卤素、羟基、C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、C3‑7环烷基及‑O‑C3‑7环烷基的取代基取代；或者，R7与R8一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或双键的4‑7元环，其中，4‑7元环被1～6个独立地选自由(1)氢、(2)羟基、(3)卤素、(4)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的C1‑6烷基、(5)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的C3‑6环烷基、(6)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的‑O‑C1‑6烷基及(7)不被取代或被一个以上的独立地选自R6的取代基取代的‑O‑C3‑6环烷基构成的组中的取代基任选取代；X为碳原子或氮原子；Y为氢或C1‑6烷基；Ar为被1～5个独立地选自由(1)卤素、(2)羟基、(3)‑On‑苯基或‑On‑萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(4)‑On‑杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(5)‑On‑C1‑6烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(6)‑On‑C3‑6环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(7)‑On‑C2‑4烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R5的取代基取代、(8)‑(C＝O)‑NR7R8、(9)‑NR7R8、(10)‑S(O)2‑NR7R8、(11)‑NR7‑S(O)2R8、(12)‑S(O)t‑R7，其中，t为0、1或2、(13)‑NR7(C＝O)R8、(14)‑CN及(15)‑NO2构成的组中的取代基任选取代的芳基；其中，n为0或1；当n为0时，化学键代替‑On‑而存在。