[发明专利]一种普罗帕酮药物中间体苄基丙二酸乙二酯的合成方法

摘要

一种普罗帕酮药物中间体苄基丙二酸乙二酯的合成方法，包括如下步骤在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入4.6mol的丙二酸乙二酯，氯化亚铜0.13mol,亚硫酸钠溶液13.6mol,硝基甲烷310ml，控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至60‑‑65℃，加入苄基胺5.1—5.3mol,加完后反应30—35h,析出固体，过滤，滤饼用盐溶液洗涤，环己烷洗涤，减压蒸馏，收集90‑‑95℃的馏分，在乙腈中重结晶，得晶体苄基丙二酸乙二酯。

主权项

一种普罗帕酮药物中间体苄基丙二酸乙二酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入4.6mol的丙二酸乙二酯(2)，氯化亚铜0.13mol,亚硫酸钠溶液13.6mol,硝基甲烷310ml，控制搅拌速度130—160rpm,升高溶液温度至60‑‑65℃，加入苄基胺(3)5.1—5.3mol,加完后反应30—35h,析出固体，过滤，滤饼用盐溶液洗涤，环己烷洗涤，减压蒸馏，收集90‑‑95℃的馏分，在乙腈中重结晶，得晶体苄基丙二酸乙二酯(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液质量分数为85—90％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾、溴化钠中的任意一种，步骤(i)所述的环己烷质量分数为80—85％。