[发明专利]一种含有卡非佐米的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明提供一种含有卡非佐米的药物组合物及其制备方法，本发明中的药物组合物，包含作为活性成分的卡非佐米、蛋白质和酸碱度调节剂，pH值范围2.0~5.0，平均粒径≤200nm，Zeta电位‑20~‑30mv，卡非佐米与蛋白质的质量比为1:6~12。本发明的主要目的是提供一种更好的用于体内递送卡非佐米的药物组合物，本组合物不含目前上市卡非佐米注射液中的磺丁基倍他环糊精，避免了过敏反应的发生以及临床使用中引起的血管痉挛和静脉炎。该组合物的冻干制剂可通过高压均浆法制备，并可转化为可重新分散的块状物或粉末，其在水性介质中重新分散后的稳定性较目前上市的产品显著提高，在临床应用中增强了用药的安全性。

主权项

1.一种卡非佐米药物组合物，其特征在于，由作为活性成分的卡非佐米、蛋白质和酸碱度调节剂组成，其pH值范围为3.0～5.0，平均粒径≤200nm，Zeta电位为-20～-30mv，其中卡非佐米与蛋白质的质量比为1:6～12；/n其中，所述蛋白质为人血白蛋白；/n所述酸碱度调节剂选自枸橼酸与氢氧化钠的组合；/n所述卡非佐米药物组合物是通过以下方法制备得到的：/n1)将卡非佐米溶于有机溶剂中，为有机相；所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲基吡咯烷酮之一或其任意组合的混合物，其中卡非佐米在有机相中的浓度范围为5％～30％(w/v)；/n2)将所述蛋白质分散于水性介质中，为水相，所述蛋白质在水性介质中的浓度范围为10～20％(w/v)；/n3)将步骤1)的有机相与步骤2)的水相混合，将该混合物置于压力范围10,000～30,000psi的高压均浆器内高压均浆至少3个循环，制备的颗粒平均直径≤200nm；均浆时有机相组分浓度≥5％(v/v)，混悬液中卡非佐米的浓度≥5mg/ml；/n4)将步骤3)所得混悬液减压蒸发，除去有机溶剂，生成由蛋白质包被的卡非佐米纳米颗粒及游离蛋白质组成的胶体系统；/n5)向步骤4)所得胶体系统中加入酸碱度调节剂调节其pH值至3.0～5.0；/n6)将步骤5)中所得胶体系统进行除菌过滤，冷冻干燥。/n