[发明专利]一种头孢磺苄啶酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢磺苄啶酸的制备方法，包括以下步骤：中间体D‑磺苯乙酸或其盐与酰化剂反应制成混合酸酐；关键中间体7‑PACA在有机碱或无机碱的作用下一定温度下溶解于溶剂中得7‑PACA溶液；将混合酸酐溶液滴加入7‑PACA溶液中，充分反应、后处理得到头孢磺苄啶酸。本发明采用新的合成路线用混合酸酐法进行7‑位缩合反应，条件温和，工艺稳定，易于操作，解决了现有方法合成头孢磺苄啶时由于磺苯乙酰氯难制备，或者酰氯不稳定，或者中间体在后续反应中不稳定从而导致工艺不稳定的问题。

主权项

1.一种头孢磺苄啶酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：中间体D‑磺苯乙酸或其盐(Ⅰ)与酰化剂反应制成混合酸酐；关键中间体7‑PACA(Ⅱ)在碱的作用下于一定温度下溶解于溶剂中得7‑PACA溶液；将混合酸酐溶液滴加入7‑PACA溶液中，充分反应、后处理得到头孢磺苄啶酸；其中，R1为H、Li、Na、K、Mg或Ca；R2为三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺或N‑甲基吗啉；R3‑Cl为：氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸丁酯、特戊酰氯、甲烷磺酰氯、苯磺酰氯、对甲基苯磺酰氯；所述头孢磺苄啶酸的制备方法具体为：步骤1，D‑磺苯乙酸或其盐加入有机溶剂中，降温至‑15℃至‑20℃，加入碱，控温到‑10℃以下，加入酰化剂，保温搅拌1‑3h，得到混合酸酐溶液；步骤2，将7‑PACA加入溶剂中，‑30℃～30℃加入碱，控温到‑10℃以下7‑PACA溶解得7‑PACA溶液；步骤3，将所述混合酸酐溶液滴加入所述7‑PACA溶液中，有机碱维持pH4.5‑8.5，温度维持‑30℃～30℃，充分反应使反应液中7‑PACA含量≤3％；充分反应后加入纯化水搅拌，分相，对水相脱色后过滤，洗涤滤饼，加入有机溶剂，用酸调节pH至1.3‑1.5，养晶4h后经过滤、洗涤、烘干得头孢磺苄啶酸。