[发明专利]含糖两亲性嵌段共聚物及其制备方法

摘要

本发明公开了含糖两亲性嵌段共聚物，还公开了含糖两亲性嵌段共聚物的制备方法，具体为首先，采用开环聚合的方法制备大分子链转移剂，然后，采用可逆加成‑断裂链转移聚合的方法，在所得大分子链转移剂作用下，引发活性单体不饱和五氟苯酯聚合制备两亲性嵌段共聚物，最后，采用活性五氟苯酯‑氨基反应的方法将嵌段共聚物与含有氨基的含糖聚合物反应生成两亲性含糖嵌段共聚物。本方法克服了传统含糖聚合物合成中制备不饱和含糖单体步骤繁琐的缺点，具有反应步骤简化，反应条件温和，可选择含有氨基的含糖聚合物种类较多等优点。本发明的含糖两亲性嵌段共聚物在药物控释和肿瘤靶向治疗方面具有潜在的应用。

主权项

含糖两亲性嵌段共聚物，其特征在于，具有如下结构：Y为通过开环聚合得到的大分子链转移剂；X为含糖聚合物；所述含糖两亲性嵌段共聚物是依次通过开环聚合、可逆加成‑断裂链转移聚合和活性五氟苯酯‑氨基反应制备而得的；所述大分子链转移剂为聚ε‑己内酯、聚ε‑己内酯衍生物、聚丙交酯、聚丙交酯衍生物、聚乳酸或聚乳酸衍生物；所述含糖聚合物为单糖、双糖或寡糖；所述大分子链转移剂为聚ε‑己内酯或聚ε‑己内酯衍生物；所述含糖聚合物为含甘露糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、阿拉伯糖、木糖、乳糖、麦芽糖或麦芽七糖的聚合物；所述的含糖两亲性嵌段共聚物的制备方法，步骤为：步骤1）：采用开环聚合的方法合成大分子链转移剂：末端带羟基的链转移剂、催化剂、引发剂和单体在惰性气体保护氛围下反应，反应温度为100℃~120℃，反应6小时~24小时，反应结束后冷却到室温以终止聚合，加入适量四氢呋喃稀释，冷乙醚沉淀，过滤和干燥后得到大分子链转移剂；步骤1）所述催化剂为辛酸亚锡为催化剂，引发剂为4‑氰基‑4‑[(十二烷基硫烷基硫羰基)硫烷基]戊醇；步骤2）：采用可逆加成‑断裂链转移聚合的方法将步骤1）所述大分子链转移剂和不饱和五氟苯酯合成两亲性嵌段共聚物：步骤2）：步骤1）所述的大分子链转移剂、催化剂和单体在惰性气体保护氛围下反应，反应温度为60℃~85℃，反应4小时~48小时，反应结束后冷却到室温以终止聚合，加入适量四氢呋喃稀释，冷乙醚溶液沉淀，过滤和干燥得到两亲性嵌段共聚物；步骤3）：采用活性五氟苯酯‑氨基反应的方法将步骤2）所述两亲性嵌段共聚物和含氨基的含糖聚合物合成含糖两亲性嵌段共聚物：步骤2）所述两亲性嵌段共聚物和含氨基的含糖聚合物在惰性气体保护下反应，反应温度为30℃~80℃，反应2小时~48小时，反应结束后冷却至室温，无水乙醇沉淀，抽滤和干燥得到含糖两亲性嵌段共聚物；其中，步骤1）所述单体为具有良好的生物相容性和生物降解性能的单体，所述末端带羟基的链转移剂与单体摩尔比为1:30~1:500；步骤2）所述单体为不饱和五氟苯酯；步骤3）所述含糖聚合物为单糖、双糖或寡糖；步骤1）所述末端带羟基的链转移剂为末端带羟基的二硫代酯或三硫代酯；步骤1）所述单体为ε‑己内酯、ε‑己内酯衍生物、丙交酯或丙交酯衍生物。