[发明专利]抗CTLA4-抗PD-1 双功能抗体、其药物组合物及其用途

摘要

本发明属于肿瘤治疗和分子免疫学领域，涉及抗CTLA4‑抗PD‑1双功能抗体、其药物组合物及其用途。具体地，所述的抗CTLA4和PD‑1的双功能抗体，包括：靶向PD‑1的第一蛋白功能区，和靶向CTLA4的第二蛋白功能区。本发明的双功能抗体能够很好地特异性地与CTLA4和PD‑1结合，特异地解除CTLA4和PD‑1对机体免疫抑制，激活T淋巴细胞，具有良好的应用前景。

主权项

1.一种双特异性抗体，其包括：靶向PD‑1的第一蛋白功能区，和靶向CTLA4的第二蛋白功能区；其中，所述第一蛋白功能区为免疫球蛋白，所述第二蛋白功能区为单链抗体；或者，所述第一蛋白功能区为单链抗体，所述第二蛋白功能区为免疫球蛋白；其中，所述的免疫球蛋白，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:29－31所示的HCDR1－HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:32－34所示的LCDR1－LCDR3；和所述的单链抗体，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:35－37所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者所述的单链抗体，其重链包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:37所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者所述的单链抗体，其重链包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:42－44所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:45－47所示的LCDR1－LCDR3；或者，所述的免疫球蛋白，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:35－37所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:37所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:38－40所示的LCDR1－LCDR3，或者其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:42－44所示的HCDR1－HCDR3并且其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:45－47所示的LCDR1－LCDR3；和所述的单链抗体，其重链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:29－31所示的HCDR1－HCDR3，其轻链可变区包含氨基酸序列分别如SEQ ID NO:32－34所示的LCDR1－LCDR3。