[发明专利]一种磁性石墨烯载药体系的制备及应用

摘要

本发明公开了一种磁性石墨烯载药体系的制备方法，包括如下步骤：①用两种表面活性剂改性氧化石墨烯，并通过水热合成法合成磁性氧化石墨烯；②用两亲性聚合物PF127修饰，并用水合肼将磁性氧化石墨烯还原为具有良好生物相容性的磁性石墨烯；③通过π‑π堆垛作用将疏水性抗癌药物紫杉醇负载到磁性石墨烯上，制备出抗肿瘤、成像和生物相容性于一体的磁性石墨烯载药体系；④将磁性石墨烯载药体系与MCF‑7乳腺癌细胞共培育，用MTT法检测细胞毒性。本发明公开了一种磁性石墨烯载药体系在乳腺癌治疗的应用，本发明的磁性石墨烯复合体系药物分散性好且均匀、磁响应性强、生物相容性好、药物负载量高，并在用量较少的情况下200μg/mL就表现出对MCF‑7乳腺癌细胞较好的抑制作用。

主权项

1.一种磁性石墨烯载药体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：采用两种表面活性剂改性氧化石墨烯，得到功能化的氧化石墨烯；并通过水热法合成磁性氧化石墨烯；步骤2：采用两亲性聚合物PF127修饰，并用水合肼将磁性氧化石墨烯还原为具有良好生物相容性的磁性石墨烯；步骤3：通过π‑π作用将疏水性抗癌药物紫杉醇PTX负载到磁性石墨烯上；步骤4：对磁性石墨烯和载药的磁性石墨烯都进行了细胞毒性实验，将其与乳腺癌MCF‑7细胞共培育，用MTT法检测细胞毒性；所述的步骤1，包括如下具体步骤：A、将0.11～0.13g氧化石墨烯GO加入到80～120mL，0.5～1.5％质量比的十六烷基三甲基溴化铵CTAB水溶液中，在冰浴中超声分散20～40min后，搅拌5～7h，于10000 r·min^‑1 下离心分离，并用蒸馏水多次离心洗涤；将产物与0.23～0.25g聚苯乙烯磺酸钠PSS溶液混合，超声分散20～40min，搅拌5～7h，继续用蒸馏水离心清洗，于30～50℃真空干燥，所得样品即功能化的氧化石墨烯f‑GO；B、将0.11～0.13g f‑GO和0.5～1.5g铁盐添加到40～60mL多元醇中，冰浴中超声搅拌1～3h使Fe³⁺附着在GO上，然后离心去除多余的Fe³⁺；将0.5～1.5g PEG和3.4～3.8g NaAc添加到上述悬浮液中，超声处理20～40min，然后再搅拌11～13h，得到水热前驱体，在聚四氟乙烯为内衬的反应釜中190～210℃下反应11～13h小时，待反应结束后，自然冷却至室温，并将所得样品用无水乙醇反复清洗并用磁铁收集Fe₃O₄/f‑GO，于30～50℃下真空干燥；所述的步骤2包括如下具体步骤：将300～400mg PF127加入到10～20mL，0.5～1.5mg/mL Fe₃O₄/f‑GO水溶液中，室温搅拌下加入300～500μL水合肼，于30～50℃下超声搅拌反应12～36h，将氧化石墨烯GO还原为石墨烯GN；反应结束后将混合液进行压滤即得PF127修饰的磁性石墨烯Fe₃O₄/f‑GN/PF127；所述的步骤3包括如下具体步骤：将0.008～0.012g Fe₃O₄/f‑GN/PF127加入到20～40mL，0.8～1.2mg/mL PTX的PBS缓冲液中，25℃下避光搅拌14～18h，离心并洗涤，冷冻干燥得到载药的磁性石墨烯PTX‑Fe₃O₄/f‑GN/PF127。