[发明专利]制备高度浓缩的纤维蛋白原溶液的方法以及通过使用其制备纤维蛋白封闭剂的方法

摘要

本发明提供了制备高度浓缩的纤维蛋白原溶液的方法，和制备包含所述高度浓缩的纤维蛋白原溶液和因子XIII的纤维蛋白封闭剂组分1的方法。更具体地，根据本发明的制备高度浓缩的纤维蛋白原溶液的方法可通过向从人血浆分离的低度浓缩的纤维蛋白原溶液加入氨基酸或氨基酸衍生物和/或盐等并使用超滤法高度浓缩纤维蛋白原制备，并且为了在纤维蛋白封闭剂产品中使用的纤维蛋白封闭剂组分1可通过在制备所述高度浓缩的纤维蛋白原的方法中的超滤前或超滤后加入因子XIII制备。通过根据本发明的方法制备的纤维蛋白封闭剂组分1可在液态下冷冻保存，在室温保存很长时间，以及立即应用于治疗而无需进行重构过程。另外，本发明涉及由所述纤维蛋白封闭剂组分1和纤维蛋白封闭剂组分2(其为填充在单独的容器中的包含凝血酶和氯化钙的溶液)配置的纤维蛋白封闭剂产品。根据本发明的纤维蛋白封闭剂产品可以其中所述纤维蛋白封闭剂组分1和纤维蛋白封闭剂组分2被分别填充在单独的瓶中的瓶型，或者其中所述纤维蛋白封闭剂组分1和纤维蛋白封闭剂组分2被填充在彼此连接的单独的注射器中从而可立即使用的预填充型提供。

主权项

1.一种制备纤维蛋白封闭剂组分1的方法，包括：向低度浓缩的纤维蛋白原溶液加入至少一种氨基酸或氨基酸衍生物和盐，所述氨基酸或氨基酸衍生物包括100‑150mM的甘氨酸、40‑50mM的异亮氨酸、20‑30mM的L‑谷氨酸钠和10‑20mM的L‑精氨酸盐酸盐；进行超滤以获得高度浓缩的纤维蛋白原溶液；加入选自由抑肽酶、去垢剂和白蛋白组成的组的至少一种材料；以及在进行所述超滤前或后加入因子XIII，其中所述低度浓缩的纤维蛋白原溶液的纤维蛋白原含量低于40mg/ml，其中所述高度浓缩的纤维蛋白原溶液的纤维蛋白原含量高于70mg/ml，其中所述超滤使用具有80至150kDa的截留值的改良的聚醚砜膜或纤维素膜进行。