[发明专利]一种17α-乙酰氧基-（8,13）-烯-11α-羟基黄体酮的制备方法

摘要

本发明涉及化合物制备领域，具体涉及一种17α‑乙酰氧基‑(8,13)‑烯‑11α‑羟基黄体酮的制备方法，包括：以11α,17α‑二羟基黄体酮为原料，经消除反应、酯化反应、溴代环氧反应和上氟反应，合成17α‑乙酰氧基‑(8,13)‑烯‑11α‑羟基黄体酮粗品；最后，经过柱层析得到高纯度的目标物17α‑乙酰氧基‑(8,13)‑烯‑11α‑羟基黄体酮精品。本发明主要解决了现有技术缺少对该产品合成方法的问题，可以作为醋酸氟孕酮的质量控制的对照品，更有利于控制氟孕酮醋酸酯的质量，增强药物的安全性。

主权项

一种17α‑乙酰氧基‑(8,13)‑烯‑11α‑羟基黄体酮的制备方法，其特征在于按下述步骤操作：(1)制备化合物B化合物A与消除试剂在反应溶剂中，于温度‑20～‑60℃下进行消除反应，反应时间为1～3小时，化合物A与消除试剂的摩尔比为:1.0:1.0～3.0，得到化合物B，进入下一步，(2)制备化合物C化合物B与醋酐在40～70℃温度下进行酯化反应，反应时间为1～3小时，化合物B与醋酐的摩尔比为1.0:5.0～15.0，得到化合物C，进入下一步，(3)制备化合物D化合物C与氧化剂在催化剂作用下在反应溶剂中进行环氧反应，反应温度为10～30℃，反应时间为2～3小时，化合物C与催化剂和氧化剂摩尔比为1.0:0.001～0.01:1.0～3.0，得到化合物D，进入下一步，(4)制备化合物E化合物D与氟化氢溶液在催化剂作用下进行上氟反应，反应温度为20～60℃，反应时间为18～24小时，化合物D与氟化氢溶液的摩尔比为1.0:50～80，得到化合物E粗品，再经柱层析，得到含量95％以上的化合物E精品，主要的化学结构式如下：结构式中，化合物A的化学名为11α，17α‑二羟基黄体酮，化合物B的化学名为(9,11)‑烯‑17α‑羟基黄体酮，化合物C的化学名为(9,11)‑烯‑17α‑乙酰氧基‑黄体酮，化合物D的化学名为(9,11)‑环氧‑17α‑乙酰氧基‑黄体酮，化合物E的化学名为17α‑乙酰氧基‑(8,13)‑烯‑11α‑羟基黄体酮。