[发明专利]一种具有黏液层渗透和P-gp抑制双重作用纳米胶束的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于抗肿瘤药物口服递送的纳米胶束的制备技术，即一种具有黏液层渗透和P‑gp抑制双重作用纳米胶束的制备方法，以壳聚糖、槲皮素和6‑磷酸葡萄糖酸为原料，通过缩合脂化法制备双亲性壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂‑6‑磷酸葡萄糖酸共聚物，通过自组装技术合成目标产物，该纳米胶束具有良好的黏液层渗透能力，同时兼顾P‑gp抑制作用，能够有效提高抗肿瘤药物的口服递送效率。可用于医用生物材料和药物载体，具有良好的研究和开发应用前景。

主权项

1.一种具有黏液层渗透和P‑gp抑制双重作用纳米胶束的制备方法，其特征在于分别利用槲皮素和6‑磷酸葡萄糖酸对壳聚糖分子进行双亲性修饰，通过自组装技术制备得到壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂‑6‑磷酸葡萄糖酸纳米胶束，具体步骤如下：（1）壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂制备：将槲皮素溶于二甲基亚砜中，溶液浓度浓度为1 ~ 30 mg/mL，加入丁二酸酐，其中槲皮素与丁二酸酐的摩尔比为0.8 ~ 1.2 : 1，40 ℃下搅拌反应4小时，加入EDC/NHS，pH调至5.0，其中EDC与丁二酸酐摩尔比为1 ~ 2：1，EDC与NHS摩尔比为0.5 ~ 5：1，室温下搅拌反应30分钟，逐滴加入壳聚糖水溶液，其中壳聚糖水溶液浓度为20 ~ 40 mg/mL，壳聚糖分子量为1500～5000Da，壳聚糖与槲皮素摩尔比为1.55 ~ 31 : 1，调节pH至5.0，室温下搅拌反应6小时，置于二甲基亚砜中透析2天，再于去离子水中充分透析，冻干制得壳聚糖‑琥珀酸脂；（2）壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂‑6‑磷酸葡萄糖酸制备：将6‑磷酸葡萄糖酸三钠盐溶解在水中，溶液浓度为1 ~ 10 mg/mL，加入EDC，其中EDC与6‑磷酸葡萄糖酸三钠盐的摩尔比为1 ~ 10 : 1，调节 pH至5.0， 40℃下搅拌反应30分钟，逐滴加入壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂水溶液，其中壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂水溶液浓度为2 ~ 7mg/mL，壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂与6‑磷酸葡萄糖酸的摩尔比为2 ~ 10 : 1，室温下搅拌反应12小时，置于去离子水中充分透析，冻干制得壳聚糖‑槲皮素琥珀酸脂‑6‑磷酸葡萄糖酸；（3）纳米胶束的制备：将壳聚糖‑槲皮素琥珀酸酯‑6‑磷酸葡萄糖酸溶于稀酸溶液中，溶液浓度为0.3 ~ 1 mg/mL，冰浴超声后冻干即得壳聚糖‑槲皮素琥珀酸酯‑6‑磷酸葡萄糖酸纳米胶束。