[发明专利]PI3K抑制剂及其制备方法与在制药中的应用

摘要

本发明属于医药技术领域，具体为PI3K抑制剂及其制备方法与在制药中的应用。本发明提供的PI3K抑制剂为如通式Ⅰ所示结构的化合物，或其药物上可接受的盐。经PI3K生物化学活性测试法测试，该化合物对PI3Kα和PI3Kγ具有良好的抑制活性，其中有多个化合物对PI3Kα和PI3Kγ的IC₅₀值达到了纳摩尔级（＜100nM）。结果表明，这些化合物能够为受PI3K作用的增值性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂，进而有望开发出治疗第I型糖尿病、肺病、乳癌、前列腺癌、实体瘤、淋巴瘤、心血管疾病、类风湿性关节炎、白血病等的靶向药物。

主权项

一种PI3K抑制剂，其特征在于，为结构通式Ⅰ所示的化合物，或其药物上可接受的盐；其中：R₀,R₁，R₂，X，Y，m，n，k，A，B分别定义如下：X=N 或 ‑CH‑；Y= N 或 ‑CH‑；A= N 或 ‑CH‑；B= N或‑CH‑；m=0或1；n=0或1；k=0或1；R₀独立地选自，R₃为苯基、取代苯基或C₁‑C₄烷基；R₁独立地选自H、NH₂、CH₃、OCH₃、F、Cl、Br、I；R₂独立地选自H、C₁‑C₄烷基、、苯基、芳香基，这里，R₄为C₁‑C₄烷基，R₅为C₁‑C₄烷基，R₆为C₃‑C₅环烷基，R₇、R₈、R₉各自分别独立地为C₁‑C₄烷基，R₁₀为C₁‑C₄烷基。