[发明专利]一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的纯化方法

摘要

本发明提供一种7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的纯化方法，包含先将7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯油状物粗品与亚硫酸氢盐溶液反应，得到并分离7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸盐固体，然后将所述7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸盐固体溶于水，在一定温度下加入酸或碱，使7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸盐分解为7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯，最后用与水不相溶的有机溶剂萃取，得到纯度提高的7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯。本发明所述方法操作简单、适合工业化生产、保证后续产物及终产物西司他丁钠的纯度。

主权项

1.一种7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的纯化方法，包含下述步骤：1)将7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯粗品滴加到亚硫酸氢钠饱和溶液中，或者将7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯粗品先溶于乙醇，再滴加到亚硫酸氢钠饱和溶液中，乙醇体积与7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯粗品的重量比为1.0～5.0ml∶1.0g；0～50℃下反应得到7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐固体；其中，亚硫酸氢钠与7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的摩尔比为1.0～3.0∶1.0；亚硫酸氢钠饱和溶液通过如下方法制备：将所述亚硫酸氢钠溶于计算量的水；或将所述亚硫酸氢钠溶于计算量的水和乙醇按照体积比为1.0～5.0∶1.0构成的混合溶剂中；2)将步骤1)得到的7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐过滤，用乙醇或乙酸乙酯洗涤所得固体，干燥；3)将步骤2)所得7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐固体溶于水中，向所得溶液中滴加乙醇，使7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐析出，过滤，干燥；得到精制7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐；其中，7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐固体重量与水的体积比为1.0g:0.5～5.0ml；乙醇与水的体积比为1.0～5.0:1.0；重复上述操作直至7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐纯度达到要求；4)将步骤3)得到的精制7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐溶于水，在0～60℃下，加入酸浓度为1.0～6.0mol/L的盐酸或重量百分比浓度为5％～10％的碳酸钠水溶液，使7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐分解为7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯；用甲苯萃取一次以上，合并萃取得到的有机相，脱水后蒸干，得到GC检测纯度和含量≥95％的7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯；其中，盐酸与7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的摩尔比为1.0～2.0:1.0；碳酸钠与7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的摩尔比为1.0～5.0:1.0；每次萃取甲苯的体积与7‑氯‑2‑氧代庚酸乙酯的亚硫酸氢钠盐的重量的比例为0.5～5.0ml:1.0g。