[发明专利]抗癌药物色瑞替尼中间体1‑氨基‑2‑(异丙基磺酰)苯的合成方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，特别是一种抗癌药物色瑞替尼中间体1‑氨基‑2‑(异丙基磺酰)苯的合成方法，首先采用邻氟硝基苯、氢化钠、异丙硫醇合成2‑(异丙硫醚基)硝基苯粗品，然后将粗品直接铁粉还原，成盐，得到2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐，最后将2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐在水中通过滴加双氧水氧化、成盐、游离得到目标产物，该合成方法较为简单、污水量较小、能耗较低，生产成本较低、制得产品的纯度较高、收率较高，易于工业化生产，适宜进一步推广应用。

主权项

一种抗癌药物色瑞替尼中间体1‑氨基‑2‑(异丙基磺酰)苯的合成方法，其特征是：该合成方法包括如下步骤：1)在非质子极性溶剂中，加入邻氟硝基苯与氢化钠，控温‑1～1℃滴加异丙硫醇，滴加结束后在0～25℃反应至邻氟硝基苯反应完全，后处理入水萃取，浓缩得到粗品2‑(异丙硫醚基)硝基苯；其中，非质子极性溶剂与邻氟硝基苯的质量比为3.0～8.0，氢化钠与邻氟硝基苯的摩尔比为1.1～2.0，异丙硫醇与邻氟硝基苯的摩尔比为1.2～1.5；2)将步骤(1)所得2‑(异丙硫醚基)硝基苯在水中用铁粉、盐酸还原，结束后溶剂萃取、成盐得到2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐；其中，铁粉与2‑(异丙硫醚基)硝基苯的摩尔比为0.5～3.2，反应温度为80～100℃，盐酸与2‑(异丙硫醚基)硝基苯的摩尔比为0.32～0.96，成盐试剂为30％盐酸乙醇或30％盐酸甲醇，成盐试剂与2‑(异丙硫醚基)硝基苯的摩尔比为1.0～1.5；3)将步骤(2)所得2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐在水中通过滴加双氧水氧化，得到1‑氨基‑2‑(异丙基磺酰)苯粗品，再通过调pH、萃取、成盐、游离得到1‑氨基‑2‑(异丙基磺酰)苯纯品；其中，双氧水与2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐的摩尔比为2.0～4.0，萃取溶剂为甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷或甲基叔丁基醚中的一种，成盐试剂为30％盐酸乙醇或30％盐酸甲醇且与2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐的摩尔比为1.0～1.5，游离所需的碱当量与2‑(异丙硫醚基)苯胺盐酸盐的摩尔比为1.0～1.5。