[发明专利]一种美他非尼的合成方法

摘要

本发明涉及抗癌活性化合物美他非尼的合成方法。美他非尼，化学名为4‑{4‑[3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)脲]‑3‑氟苯氧基}吡啶‑2‑甲酰胺（化合物1）。我们以原料4‑氯吡啶‑2‑甲酰胺（商业可得）为原料，经过金属催化偶联反应、异氰酸酯加成反应2个合成步骤制备美他非尼。相比现有文献报道的方法，本发明描述的方法有效、实用，并且可以放大到规模化生产，产物总产率有明显提高。

主权项

1.一种美他非尼的合成方法，其特征在于包括如下步骤:步骤1，通过Buchwald催化偶联法合成化合物3：以化合物2和3‑氟‑4‑氨基苯酚为原料，以甲苯或DMF为反应溶剂，在CuI、Cs2CO3、有机配位体3,4,7,8‑四甲基‑1,10‑菲罗啉的作用下，在70 0C – 120 0C反应生成化合物3；化合物结构式见下面方程式，其中Me4Phen为3,4,7,8‑四甲基‑1,10‑菲罗啉；步骤2，化合物3和4‑氯‑3‑三氟甲基苯基异氰酸酯在DMF或二氯甲烷中，在三乙胺或N,N‑二异丙基乙基胺催化下，在室温反应下得到粗产品，经过精制处理后制得化合物1。