[发明专利]用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的诱发细胞凋亡的药剂

摘要

用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的诱发细胞凋亡的药剂。公开了抑制抗细胞凋亡Bcl‑2蛋白活性的化合物，含该化合物的组合物和治疗在其期间表达抗细胞凋亡Bcl‑2蛋白的疾病的方法。

主权项

1.一种化合物或其治疗可接受的盐，其中所述化合物选自：4‑(4‑((2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)‑2‑((2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基)‑N‑((4‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基)‑3‑硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑((2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)‑2‑((2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基)‑N‑((4‑((3‑吗啉‑4‑基丙基)氨基)‑3‑硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑((2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基)甲基)哌嗪‑1‑基)‑2‑((7‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基)‑N‑((4‑((1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基)‑3‑硝基苯基)磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(4‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1‑甲基哌啶‑4‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑{[6‑(三氟甲基)‑1H‑吲哚‑5‑基]氧基}苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]苯基}磺酰基)‑2‑{[6‑(三氟甲基)‑1H‑吲哚‑5‑基]氧基}苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑甲氧基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[3‑(3‑氧代哌嗪‑1‑基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[1‑(环丙基甲基)哌啶‑4‑基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[1‑(环丙基甲基)哌啶‑4‑基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[3‑(3‑氧代哌嗪‑1‑基)丙基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(2‑羟基‑1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基乙基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑{[4‑({[4‑(羟甲基)四氢‑2H‑吡喃‑4‑基]甲基}氨基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6,7‑二氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[1‑(1,3‑噻唑‑4‑基甲基)哌啶‑4‑基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；N‑[(4‑{[(4‑氨基四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(4‑{[(3S,4R)‑3‑羟基‑1‑(1,3‑噻唑‑4‑基甲基)哌啶‑4‑基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑{[4‑(吗啉‑4‑基氨基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；4‑(4‑{1‑[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]乙基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[(3S)‑四氢‑2H‑吡喃‑3‑基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[(3R)‑四氢‑2H‑吡喃‑3‑基甲基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑5,5‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(2‑甲氧基乙基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑{[3‑硝基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2‑[(3‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；2‑[(3‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({3‑硝基‑4‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[4‑(1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲氧基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[4‑(1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲氧基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}苯甲酰胺；2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；反‑2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反‑2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑氰基‑6‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑氰基‑6‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑氯‑6‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑氰基‑6‑(1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；N‑{[5‑溴‑6‑(1,4‑二氧杂环己烷‑2‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；反‑N‑({5‑溴‑6‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({5‑氰基‑6‑[(4‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑氰基‑6‑(2‑吗啉‑4‑基乙氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氧基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；N‑({5‑溴‑6‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氨基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；反‑2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[5‑(4‑氯苯基)‑2,3,6,7‑四氢氧杂环庚三烯‑4‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑[(三氟甲基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反‑2‑[(6‑氯‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑4‑(4‑{[5‑(4‑氯苯基)‑2,3,6,7‑四氢氧杂环庚三烯‑4‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑甲基哌嗪‑1‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({4‑[(4‑吗啉‑4‑基丁‑2‑炔基)氧基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(4‑{[1‑(甲磺酰)哌啶‑4‑基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑乙炔基‑6‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[5‑乙炔基‑6‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)吡啶‑3‑基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({5‑氰基‑6‑[(1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑4‑基)氧基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；N‑({5‑氯‑6‑[(4‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1‑环丙基哌啶‑4‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(4‑乙基吗啉‑3‑基)甲氧基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[(3S)‑1‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌啶‑3‑基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1,1‑二氧化硫代吗啉‑4‑基)氨基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑({3‑硝基‑4‑[(四氢呋喃‑3‑基甲基)氨基]苯基}磺酰基)苯甲酰胺；反‑N‑({5‑溴‑6‑[(4‑吗啉‑4‑基环己基)氧基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[4‑(二环丙基氨基)环己基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(3‑硝基‑4‑{[4‑(4‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基哌嗪‑1‑基)环己基]氨基}苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(4‑{[(4‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；反‑4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]‑N‑[(4‑{[(4‑羟基环己基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑({4‑[(1‑环丙基‑4‑氟哌啶‑4‑基)甲氧基]‑3‑硝基苯基}磺酰基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑{[4‑({(3R)‑1‑[2‑氟‑1‑(氟甲基)乙基]吡咯烷‑3‑基}氨基)‑3‑硝基苯基]磺酰基}‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；N‑({5‑氯‑6‑[(4‑氟四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)甲氧基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；N‑({5‑氯‑6‑[(4,4‑二氟环己基)甲氧基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑4‑(4‑{[4‑(4‑氯苯基)‑6,6‑二甲基‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑3‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺；和4‑(4‑{[2‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基环己‑1‑烯‑1‑基]甲基}哌嗪‑1‑基)‑N‑[(4‑{[(4,4‑二氟环己基)甲基]氨基}‑3‑硝基苯基)磺酰基]‑2‑[(6‑氟‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基]苯甲酰胺。