[发明专利]一种合成厄洛替尼的方法

摘要

本发明公开了一种厄洛替尼的合成方法，在微波反应容器中，加入2‑氨基‑4,5‑二（2‑甲氧基乙氧基）苯甲酰胺，甲醇，催化剂铱络合物，于130±10℃下反应数小时后，冷却到室温,旋干溶剂，然后通过柱分离，得到6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉，而后再在三氯氧化磷的参与下发生氯化反应生成4‑氯‑6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉，最后，再发生胺化反应生成得到。本发明反应采用无毒、可再生的甲醇为原料，且反应生成氢气和水为副产物，无环境污染，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

主权项

一种厄洛替尼的合成方法，其特征在于，是通过 2‑氨基‑4,5‑二（2‑甲氧基乙氧基）苯甲酰胺II在催化剂铱络合物和碱的参与下与甲醇发生无脱氢缩合，生成 6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉III，而后再在三氯氧化磷的参与下发生氯化反应生成 4‑氯‑6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉IV最后，再发生胺化反应生成，具体步骤如下：（1）在微波反应容器中，加入2‑氨基‑4,5‑二（2‑甲氧基乙氧基）苯甲酰胺II，甲醇，催化剂铱络合物，于130 ±10℃下反应，反应结束后冷却到室温, 旋干溶剂，然后通过柱分离，得到6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉III；（2）6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉III缓慢加入到三氯氧化膦和 N,N‑二乙基胺中，于80‑90℃下反应2小时以上，冷却到室温，转蒸、色谱柱分离得到4‑氯‑6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉 IV；（3）将4‑氯‑6,7‑二（2‑甲氧基乙氧基）喹唑啉IV溶于异丙醇溶液中，滴加到含有吡啶和3‑乙炔苯胺的异丙醇溶液中，反应混合物回流加热4小时以上，冷却到室温，过滤，甲醇重结晶，水洗，氨水中和，乙酸乙酯萃取，真空缩合得到目标产物厄洛替尼。