[发明专利]一种高纯度美洛西林钠制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度美洛西林钠制剂，美洛西林钠制剂为粒度小于50微米的匀称颗粒，制剂中的总杂质≤0.68%，聚合物≤0.06%；本发明还公开了一种高纯度美洛西林钠制剂的制备方法，包括氨苄西林钠溶液的制备、美洛西林钠缩合液的制备、美洛西林干粉的制备、美洛西林钠溶液的制备、美洛西林钠原药的制备、美洛西林钠制剂的制备六个步骤，本发明提供的结晶技术制备出的美洛西林钠制剂克服了现有问题，产品质量大幅提高。本发明的美洛西林钠制剂具有溶解速度快、纯度高、杂质低、不溶性微粒低、流动性好、易分装等优点。

主权项

1.一种高纯度美洛西林钠制剂，其特征在于：所述美洛西林钠制剂为粒度小于50μm的匀称颗粒，制剂中的总杂质≤0.68%，聚合物≤0.06%；所述美洛西林钠制剂的粒度分布范围为50%<10μm，90%<30μm，100%<50μm；所述高纯度美洛西林钠制剂的制备方法的具体步骤为：1）氨苄西林钠溶液的制备，将氨苄西林溶于水中，再加入氢氧化钠溶液，得到氨苄西林钠溶液；2）美洛西林钠缩合液的制备，向步骤1）中的氨苄西林钠溶液中加入1‑氯甲酰基‑3‑甲磺酰基‑2‑咪唑烷酮，控制反应温度和反应pH，进行缩合反应得到美洛西林钠缩合液；3）美洛西林干粉的制备，向步骤2）中的美洛西林钠缩合液中加入结晶剂和晶种，然后使用盐酸结晶并控制盐酸的加入速度，经过过滤分离、湿晶洗涤、晶体干燥，得到美洛西林干粉；所述结晶剂为体积比1:8~1:9的乙醇‑水结晶体系，晶种为粒径大于50μm的美洛西林晶体；4）美洛西林钠溶液的制备，将步骤3）中的美洛西林干粉缓慢加入到碳酸氢钠溶液中，控制料液终点的pH，反应得到美洛西林钠溶液；5）美洛西林钠原药的制备，向步骤4）中的美洛西林钠溶液中加入活性炭，经除菌过滤、高精膜过滤、冻干得到美洛西林钠干粉，将美洛西林钠干粉采用气流粉碎、混粉，得到美洛西林钠原料药；所述除菌过滤所用滤芯规格为0.2μm，高精膜的规格为0.1μm；所述气流粉碎中无菌高压空气的压力为0.7~0.8Mpa、腔体间隙为5~9mm；6）美洛西林钠制剂的制备，对步骤5）中的美洛西林钠原料药进行无菌分装，制备美洛西林钠制剂。