[发明专利]一种LCZ696中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201610247557.4 | 申请日： | 2016-04-20 |
| 公开（公告）号： | CN105884656B | 公开（公告）日： | 2017-09-19 |
| 发明（设计）人： | 张少平;黄培晨;王平;于淑玲 | 申请（专利权）人： | 沧州那瑞化学科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C271/16 | 分类号： | C07C271/16;C07C269/06 |
| 代理公司： | 石家庄国为知识产权事务所13120 | 代理人： | 米文智 |
| 地址： | 061000 河北省沧州市*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种LCZ696中间体的制备方法，涉及含有2个苯环1个手型中心的芳香环化合物制备技术领域。包括如下步骤S1、将苯甲基溴化镁与草酰氯单甲酯反应，得到式Ⅰ化合物；S2、将式Ⅰ化合物与溴代试剂进行溴代反应，生成式Ⅱ化合物；S3、将式Ⅱ化合物与苯硼酸偶联，得到式Ⅲ化合物；S4、将式Ⅲ化合物还原氨化，得到式Ⅳ化合物；S5、将式Ⅳ化合物上Boc，得到式Ⅴ化合物；S6、将式Ⅴ化合物酯基还原生成式Ⅵ化合物。本发明整体降低原材料消耗，提高产品生产能力和市场竞争力；通过工艺整体优化，使得各步反应更易于发生和控制，同时减少和避免重金属催化剂的使用，进而提高终产品的质量指标，开发出经济且环保的工艺路线。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 lcz696 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种LCZ696中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将苯甲基溴化镁与草酰氯单甲酯反应，得到式Ⅰ化合物；S2、将式Ⅰ化合物与溴代试剂进行溴代反应，生成式Ⅱ化合物；S3、将式Ⅱ化合物与苯硼酸偶联，得到式Ⅲ化合物；S4、将式Ⅲ化合物还原氨化，得到式Ⅳ化合物；S5、将式Ⅳ化合物上Boc，得到式Ⅴ化合物；S6、将式Ⅴ化合物酯基还原生成式Ⅵ化合物N‑[(1R)‑2‑[1,1'‑联苯]‑4‑基‑1‑(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯；反应式如下：其中，Boc为叔丁氧羰基；S3中：式Ⅱ化合物与苯硼酸在催化剂和配体催化下偶联，得到式Ⅲ化合物；催化剂为氯化亚铜，配体为4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽；S4中：使用还原型辅酶NADP+、酮还原酶CGKR2、葡萄糖脱氢酶GDH对式Ⅲ化合物的酮基进行手性还原，再通过胺化反应引入手性氨基，得到式Ⅳ化合物。
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