[发明专利]新型C-2`相转移催化剂光致氧化β-二羰基化合物不对称α-羟基化的方法

摘要

本发明属于有机合成技术领域，提供了一种新型C‑2`相转移催化剂光致氧化β‑二羰基化合物不对称α‑羟基化的方法。将β‑二羰基化合物、金鸡纳碱C‑2`相转移催化剂和有机光敏剂在溶剂中搅拌，加入碱，可见光条件下，空气中强力搅拌反应，反应温度为‑70℃至50℃，反应时间为1‑4小时，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α‑羟基‑β‑二羰基化合物；将廉价易得的金鸡纳碱C‑2`位进行衍生化，得到一系列具有更高催化活性的手性相转移催化剂，成功实现了分子氧为氧化剂，光敏化β‑二羰基化合物的不对称α‑羟基化，该方法具有良好的底物适用性以及环境友好性。

主权项

1.一种C‑2`相转移催化剂光致氧化β‑二羰基化合物不对称α‑羟基化的方法，其特征在于，步骤如下：将β‑二羰基化合物、金鸡纳碱C‑2`相转移催化剂和光敏剂在溶剂乙醚中搅拌，加入碱，可见光光照条件下，空气中强力搅拌反应，反应温度为‑70℃至50℃，反应时间为1‑4小时，得到产率不低于70％，对映体过量选择性不低于60％ee的手性α‑羟基‑β‑二羰基化合物；其中，金鸡纳碱C‑2`相转移催化剂与β‑二羰基化合物摩尔比为0.01％‑20％，光敏剂与β‑二羰基化合物摩尔比为0.0001％‑1％；所述的金鸡纳碱C‑2`相转移催化剂为辛可宁衍生物Ia‑2，化学式如下：所述的金鸡纳碱C‑2`相转移催化剂Ia‑2的制备路线如下所示：首先，在溶剂乙醚中，正丁基锂与对三氟甲基溴苯发生锂溴交换反应，在温度为‑10℃至室温条件下与辛可宁发生反应得到C‑2`位取代的辛可宁，反应时间为1‑4小时；然后，C‑2`位取代的辛可宁与3,5‑二溴苄溴在溶剂四氢呋喃中反应得到Ia‑2，反应加热至回流，反应时间为10小时；所述的β‑二羰基化合物为IIa化合物或IIb化合物，制备得到α‑羟基化产物为IIIa或IIIb，其在*示的羟基化中心是手性，外消旋或对映体富集的：其中：R4为烷基、环烷基、芳环或苄基，n为1或2；R5、R6和R7为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或环烷基，三者相同或不同；R8和R9为氢原子、芳环、烷基或环烷基，二者相同或不同。