[发明专利]一种双相释放的头孢妥仑匹酯制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种双相释放头孢妥仑匹酯制剂及制备方法，该制剂包括速释微丸和控释微丸，速释微丸包括头孢妥仑匹酯60～90份、填充剂5～25份、稳定剂5～15份、控释微丸包括速释微丸70～90份、成膜剂5～15份、增塑剂1～5份、致孔剂4～10份；速释微丸和控释微丸中头孢妥仑匹酯的重量比为1:1～5；制备方法为：首先将速释微丸各组分置离心包衣造粒机内混合；喷入润湿剂制成速释微丸；然后将控释微丸中成膜剂、增塑剂、乳化剂溶于或分散于溶剂中配成的包衣溶液喷入速释微丸中得控释微丸；最后将速释微丸与控释微丸按重量比混合添加药学可接受的辅料制成片剂或胶囊剂；该方法制备的头孢妥仑匹酯制剂能减少服药次数、维持血药浓度平稳，兼顾速效和长效杀菌的效果。

主权项

1.一种双相释放头孢妥仑匹酯制剂，其特征在于，该制剂包括头孢妥仑匹酯速释微丸和头孢妥仑匹酯控释微丸，所述速释微丸由以下重量份数的组分组成：头孢妥仑匹酯    60～90份；填充剂          5～25份；稳定剂          5～15份；所述控释微丸由以下重量份数的组分组成：所述速释微丸和控释微丸中头孢妥仑匹酯的重量比为1:1～5；所述双相释放头孢妥仑匹酯制剂中头孢妥仑匹酯在每个制剂单位中的有效剂量为260～780mg；所述的速释微丸中稳定剂为羟丙基纤维素和柠檬酸，两者的重量比为1～5:1；所述控释微丸中成膜剂为醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯‑醋酸乙烯共聚物、聚碳酸酯、聚环氧乙烷、聚氯乙烯中的一种或几种；所述控释微丸中致孔剂为聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘氨酸、麦芽糖醇中的一种或几种；所述该制剂的制备方法包括以下步骤：1)制备速释微丸：a1.按照速释微丸各组分的重量份数将头孢妥仑匹酯、填充剂、稳定剂置离心包衣造粒机内混合均匀；b1.向步骤a1中的混合物中喷入润湿剂制成微丸，40～60℃沸腾干燥，筛分，筛分粒径控制在50～400μm，得速释微丸；2)制备控释微丸：a2.将控释微丸中成膜剂、增塑剂、乳化剂按各自重量份数溶于或分散于溶剂中，配成适宜固含量的包衣溶液，备用；b2.将b1步骤制得的部分速释微丸置流化床包衣造粒机中，喷入a2步骤制备的包衣液包控释膜衣，40～50℃干燥，筛分，筛分粒径控制在100～800μm，得控释微丸；3)双相释放制剂的制备：将速释微丸与控释微丸按重量比混合，添加药学可接受的辅料制成片剂或胶囊剂。