[发明专利]一种富马酸泰诺福韦酯的生产工艺

摘要

本发明提出了一种富马酸泰诺福韦酯的生产工艺，在制备泰诺福韦酯过程中的反应液直接加入冰水混合物中，通过物理降温析晶的方法，既可以得到较纯的泰诺福韦酯，又可以使过量的氯甲基异丙基碳酸酯及其他有机溶剂、催化剂和杂质全部进入水层中；通过二氯甲烷溶解及水洗可以将泰诺福韦酯夹带的少量杂质除去，得到的泰诺福韦酯纯度在95％以上，直接成盐后的产品纯度高达99％以上。

主权项

一种富马酸泰诺福韦酯的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，在反应釜中加入泰诺福韦、N‑甲基吡咯烷酮和三乙胺，升温至55‑59℃，然后滴加氯甲基异丙基碳酸酯，反应结束得到反应液；步骤2，将步骤1得到的反应液滴加到冰水混合物中，搅拌1.5‑2.5小时，反应釜内有大量白色固体析出，反应釜内冰完全溶解后，开始过滤，并用水淋洗滤饼，滤干后得到泰诺福韦酯；步骤3，将步骤2得到的泰诺福韦酯投入至装有二氯甲烷的反应釜中搅拌溶解，溶解完全后加入水进行三次水洗、搅拌、静置、分层，有机层加入无水硫酸钠干燥25‑35分钟干燥，干燥完毕后，真空过滤，将滤液在45℃以下，0.06MPa‑0.1MPa真空浓缩得到类白色固体；步骤4，在步骤3中得到的类白色固体加入异丙醇和富马酸，加热至溶清，然后在4小时内降温至15‑20℃，保温析晶1.5‑2.5小时，析晶完毕后过滤，滤饼用异丙醇淋洗，干燥后得到富马酸泰诺福韦酯干品。