[发明专利]一种环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统

摘要

本发明公开了一种环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统，本发明通过二硫键将阿霉素与羧甲基壳聚糖连接，从而合成了阿霉素高分子前药，并巧妙的将另一种化疗药物包封在阿霉素高分子前药中，从而制备出联合给药的纳米传递系统，该系统具有良好的体循环稳定性和智能释药性，药物成分在模拟血液中释放很少，而在肿瘤细胞环境中释放量很高，同时还具有广泛的适用性。

主权项

1.一种环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统，包括由抗肿瘤药物和用于包封所述抗肿瘤药物且表面偶联靶向分子的高分子聚合物组成的纳米粒，所述高分子聚合物还通过二硫键与另一种抗肿瘤药物阿霉素连接，所述环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统是按以下方法制备的：1)将盐酸阿霉素与三乙胺反应得到碱基阿霉素；2)以3，3‑二硫代二丙酸双(N‑羟基琥珀酰亚胺)酯为交联剂，将碱基阿霉素与羧甲基壳聚糖反应，得到羧甲基壳聚糖‑二硫键‑阿霉素高分子聚合物；3)将叶酸上的羧基氨基化，然后取10‑50重量份的氨化叶酸与10‑50重量份的羧甲基壳聚糖‑二硫键‑阿霉素高分子聚合物反应，得到表面偶联靶向分子的高分子聚合物；4)取20‑100重量份高分子聚合物分散水中，加入5‑10重量份抗肿瘤药物，避光搅拌，超声，再用去离子水透析，冷冻干燥，得到的纳米粒即为环境响应性肿瘤靶向联合给药传递系统。