[发明专利]一种托匹司他的制备工艺

摘要

本发明公开了一种托匹司他的制备方法，以廉价易得的2‑氯异烟酸为起始物料，以亚铁氰化钾为绿色氰源，AgI‑KI‑PEG为混合催化体系先氰基化生成2‑氰基异烟酸，然后直接在酰胺缩合剂二氯化磷酸苯酯(PDCP)作用下与水合肼发生反应得到2‑氰基异烟酰肼，再与4‑氰基吡啶缩合得到托匹司他。通过对本步反应的工艺改进，本发明这样不仅缩短了反应步骤，而且，反应的收率明显提高(90％以上)，工艺成本明显降低；同时用更廉价易得的原料2‑氯异烟酸原料，避免了具有腐蚀性的二氯亚砜等氯化剂的使用，适合工业化生产。本发明合成步骤短、操作简单、反应条件温和，经济环保、收率明显提高，适合工业化生产。

主权项

一种托匹司他的制备工艺，其特征在于，该方法包括如下步骤：1)以2‑氯异烟酸和亚铁氰化钾为原料，在碘化银‑聚乙二醇‑碘化钾的催化作用下进行氰基化反应得到2‑氰基异烟酸粗品，加入乙醇中加热溶清后，冷却至20‑25℃析晶，过滤，干燥，得2‑氰基异烟酸；所述的2‑氯异烟酸、亚铁氰化钾、碘化银、聚乙二醇和碘化钾的投料摩尔比1：0.1～0.5：0.01～0.1：0.01～0.1：0.01～0.1；2)2‑氰基异烟酸和水合肼在酰胺缩合剂二氯化磷酸苯酯(PDCP)和缚酸剂N，N‑二异丙基乙胺作用下反应得到2‑氰基异烟酰肼；3)2‑氰基异烟酰肼与4‑氰基吡啶缩合得到托匹司他。