[发明专利]NCoR/SMRT蛋白复合体在调节细胞命运转变中的应用

摘要

本技术涉及NCoR/SMRT蛋白复合体在调节细胞命运转变中的应用，尤其涉及一种通过干扰NCoR/SMRT蛋白复合体的功能而实现细胞重编程的方法。本发明创造通过对一种蛋白复合体的调节，实现了更快更高效的细胞重编程。具体包括通过降低表达水平、添加化学小分子或过表达显性负抑制蛋白来干扰NCoR/SMRT共抑制复合体的功能，从而加速体细胞(somatic cells)到诱导多功能干细胞(iPSCs)的重编程过程，并极大的提高重编程的效率。

主权项

1.NCoR/SMRT蛋白复合体在调节哺乳动物细胞命运转变中的应用，其特征在于：所述哺乳动物细胞是小鼠细胞，所述细胞命运转变是：体细胞到诱导多功能干细胞的退分化过程；该应用是通过调节所述NCoR/SMRT蛋白复合体中NCoR/SMRT蛋白的表达水平实现的；或是通过干扰NCoR/SMRT蛋白复合体的功能而实现，所述细胞命运转变为细胞重编程；具体包括以下步骤：1)将转录调控因子Sox2，Oct4，Klf4，c‑Myc共同导入成纤维细胞中，得到共同表达四个转录因子的细胞系；2)分别导入干扰NCoR或SMRT mRNA的小发夹RNA(shRNA)，降低NCoR/SMRT的表达水平；或导入存在于同一复合体的组蛋白去乙酰化酶HDAC3的显性负抑制突变体，干扰NCoR/SMRT复合体的正常功能；3)将成纤维细胞的培养基换为重编程培养基进行培养。