[发明专利]特定氨基-嘧啶、其组合物及其使用方法

摘要

本发明提供式I化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X及m系如文中所定义。亦提供包含式I化合物或其药用盐之医药上可接受的组合物。亦提供式I化合物或其药用盐之使用方法。

主权项

一种式I化合物，或其药用盐，其中：R¹系选自氢、卤素、CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、OR^a、NR^bR^c、C_6‑10芳基和5‑10元杂芳基；R²系选自C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、5‑10元杂芳基和NR^bR^c，其中各C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代：卤素、CN、氧代、(CH₂)_nOR^a、(CH₂)_nOC(O)R^a、(CH₂)_nOC(O)OR^a、(CH₂)_nOC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(O)R^a、(CH₂)_nNR^dC(O)OR^a、(CH₂)_nNR^dC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(O)C(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(S)R^a、(CH₂)_nNR^dC(S)OR^a、(CH₂)_nNR^dC(S)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(NR^e)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dS(O)R^a、(CH₂)_nNR^dSO₂R^a、(CH₂)_nNR^dSO₂NR^bR^c、(CH₂)_nC(O)R^a、(CH₂)_nC(O)OR^a、(CH₂)_nC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nC(S)R^a、(CH₂)_nC(S)OR^a、(CH₂)_nC(S)NR^bR^c、(CH₂)_nC(NR^e)NR^bR^c、(CH₂)_nSR^a、(CH₂)_nS(O)R^a、(CH₂)_nSO₂R^a、(CH₂)_nSO₂NR^bR^c、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、(CH₂)_nC_3‑8环烷基、(CH₂)_n3‑8元杂环烷基、(CH₂)_nC_6‑10芳基和(CH₂)_n5‑10元杂芳基，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、(CH₂)_nC_3‑8环烷基、(CH₂)_n3‑8元杂环烷基、(CH₂)_nC_6‑10芳基和(CH₂)_n5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个R^f取代基取代；R³系选自氢、卤素、CN、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、OR^a、NR^bR^c、C_6‑10芳基和5‑10元杂芳基；R⁴系选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c和SO₂R^a；R⁵和R⁶系各自独立地选自氢、卤素、C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；或者，R⁵和R⁶系与其相键结之碳原子共同形成一个选自下列之基团：C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基和3‑8元杂环烯基，其各视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代：卤素、CN、氧代、OR^a、OC(O)R^a、OC(O)OR^a、NR^bR^c、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、S(O)R^a、SO₂R^a、SO₂NR^bR^c、C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；R⁷系选自C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基和5‑10元杂芳基，其各视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代：卤素、CN、氧代、OR^a、OC(O)R^a、OC(O)OR^a、OC(O)NR^bR^c、NR^bR^c、NR^dC(O)R^a、NR^dC(O)OR^a、NR^dC(O)NR^bR^c、NR^dC(O)C(O)NR^bR^c、NR^dC(S)R^a、NR^dC(S)OR^a、NR^dC(S)NR^bR^c、NR^dC(NR^e)NR^bR^c、NR^dS(O)R^a、NR^dSO₂R^a、NR^dSO₂NR^bR^c、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、C(S)R^a、C(S)OR^a、C(S)NR^bR^c、C(NR^e)NR^bR^c、SR^a、S(O)R^a、SO₂R^a、SO₂NR^bR^c、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个R^f取代基取代；R⁸和R⁹每次出现系各自独立地选自氢、卤素和C_1‑6烷基；X系选自键、‑(CH₂)_p‑、‑(CH₂)_pC(O)(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pO(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pS(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pNR^d(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pC(O)O(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pOC(O)(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pNR^dC(O)(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pC(O)NR^d(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pNR^dC(O)NR^d(CH₂)_q‑、‑(CH₂)_pNR^dSO₂(CH₂)_q‑和‑(CH₂)_pSO₂NR^d(CH₂)_q‑；或者，X、R²和R³系与其相键结之碳原子共同形成一个5‑6元环，其视需要含有一或多个选自氧、氮和硫之杂原子，及视需要含有一或多个双键，及视需要经1、2、3、4或5个R^f取代基取代；R^a每次出现系独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个R^f取代基取代；R^b和R^c每次出现系各自独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基、5‑10元杂芳基、C(O)R^g、C(O)OR^g、C(O)NRⁱR^j和SO₂R^g，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个R^f取代基取代；R^d每次出现系独立地选自氢和C_1‑6烷基；R^e每次出现系独立地选自氢、CN、OH、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；R^f每次出现系独立地选自卤素、CN、OR^h、OC(O)R^h、OC(O)OR^h、OC(O)NRⁱR^j、NRⁱR^j、NR^dC(O)R^h、NR^dC(O)OR^h、NR^dC(O)NRⁱR^j、NR^dC(O)C(O)NRⁱR^j、NR^dC(S)R^h、NR^dC(S)OR^h、NR^dC(S)NRⁱR^j、NR^dC(NR^e)NRⁱR^j、NR^dS(O)R^h、NR^dSO₂R^h、NR^dSO₂NRⁱR^j、C(O)R^h、C(O)OR^h、C(O)NRⁱR^j、C(S)R^h、C(S)OR^h、C(S)NRⁱR^j、C(NR^e)NRⁱR^j、SR^h、S(O)R^h、SO₂R^h、SO₂NRⁱR^j、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个R^k取代基取代；或与单一碳原子键结之二个R^f取代基系与其相键结之碳原子共同形成一个选自羰基、C_3‑8环烷基和3‑8元杂环烷基之基团；R^g每次出现系独立地选自C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、苯基、萘基和C_7‑11芳烷基，其各视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代：卤素、CN、OH、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；R^h每次出现系独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个R^k取代基取代；Rⁱ和R^j每次出现系各自独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基、5‑10元杂芳基、C(O)R^g和C(O)OR^g，其中各C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷基、C_3‑8环烯基、3‑8元杂环烷基、3‑8元杂环烯基、C_6‑10芳基、C_7‑11芳烷基和5‑10元杂芳基基团系视需要经1、2、3、4或5个选自下列之取代基取代：卤素、CN、OH、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基和C_1‑6卤烷基；R^k每次出现系独立地选自卤素、CN、OH、C_1‑6烷氧基、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、NHC(O)C_1‑6烷基、NHC(O)C_7‑11芳烷基、NHC(O)OC_1‑6烷基、NHC(O)OC_7‑11芳烷基、OC(O)C_1‑6烷基、OC(O)C_7‑11芳烷基、OC(O)OC_1‑6烷基、OC(O)OC_7‑11芳烷基、C(O)C_1‑6烷基、C(O)C_7‑11芳烷基、C(O)OC_1‑6烷基、C(O)OC_7‑11芳烷基、C_1‑6烷基、C_1‑6卤烷基、C_2‑6烯基和C_2‑6炔基，其中各C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基和C_7‑11芳烷基取代基系视需要经1、2或3个选自下列之取代基取代：OH、C_1‑6烷氧基、NH₂、NH(C_1‑6烷基)、N(C_1‑6烷基)₂、NHC(O)C_1‑6烷基、NHC(O)C_7‑11芳烷基、NHC(O)OC_1‑6烷基和NHC(O)OC_7‑11芳烷基；或与单一碳原子键结之二个R^k取代基系与其相键结之碳原子共同形成一个羰基基团；m为0、1或2；n每次出现系各自独立地为0、1或2；p为0、1或2；及q为0、1或2。