[发明专利]一种基于混合线性模型的多性状关联分析方法有效
申请号: | 201610045592.8 | 申请日: | 2016-01-22 |
公开(公告)号: | CN105740649B | 公开(公告)日: | 2018-06-19 |
发明(设计)人: | 徐海明;刘守业;祁婷;朱智宏;朱军 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | G06F19/18 | 分类号: | G06F19/18 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 胡红娟 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | 本发明公开了一种基于混合线性模型的多性状关联分析方法,该方法包括:构建统计遗传模型;确定效应显著的单位点SNP标记;确定互作效应显著的二互作上位性SNP标记;估算遗传效应。本发明基于多变量混合线性模型的多性状全基因组关联分析方法综合利用了多个遗传相关性状的变异信息,与单性状分析方法相比,具有较高的分析功效和较低的假阳性,QTS位置估算更为准确,效应估计更为稳健。 1 | ||
搜索关键词: | 混合线性模型 性状关联分析 性状 变异信息 关联分析 全基因组 位置估算 效应估计 性状分析 遗传模型 遗传效应 多变量 假阳性 构建 估算 遗传 统计 分析 | ||
【主权项】:
1.一种基于混合线性模型的多性状关联分析方法,其特征在于,包括:(1)构建统计遗传模型:假设一个自然群体由n个个体组成,在p个不同环境中进行田间试验,m个相关性状的遗传变异受s个QTS位点和t对二互作上位性的调控;环境k中针对第i个性状的第j个株系的表型观测值yijk表示为:
式中,μi是性状i的群体均值;bic是性状i第c个协变量的效应,系数为xjkc;ail是性状i第l个QTS的加性效应,系数为xlj;aailh是性状i第l个QTS与第h个QTS之间的加加上位性,系数为xlj xhj;eik是性状i在环境k下的效应;aeilk是ail与第k个环境的互作效应,系数为xljk;aaeilhk是aailh与第k个环境的互作效应,系数为xljk xhjk;εijk是性状i株系j在环境k下的随机残差;(2)确定效应显著的单位点SNP标记:在全基因组范围内,逐一检测各SNP标记,通过Lambda统计量和置换检验方法,获取效应显著的单位点SNP标记;
式中,yijk是环境k中第i个性状的第j个株系的表型观测值;μik是环境k中性状i的群体均值;bic是性状i第c个协变量的效应,系数为xjkc;ailk是环境k中性状i位点l的加性效应,系数为xlj;εijk是株系j在环境k下第i个性状的随机残差;(3)确定互作效应显著的二互作上位性SNP标记:将步骤(2)中获得的单位点SNP标记作为协变量,通过Lambda统计量和置换检验方法,获取互作效应显著的二互作上位性SNP标记;
式中,yijk是环境k中第i个性状的第j个株系的表型观测值;μik是环境k中性状i的群体均值;aailhk是性状i在环境k下第l个QTS与第h个QTS之间的加加上位性效应,系数为xljxhj;bic是性状i第c个协变量的效应,系数为xjkc;airk是在步骤(2)中获得的所述单位点SNP标记的加性效应,系数为xrj;εijk是株系j在环境k下第i个性状的随机残差;(4)估算遗传效应:针对步骤(2)得到的单位点SNP标记和步骤(3)得到的二互作上位性SNP标记,采用向前选择法剔除假阳性的单位点SNP标记和二互作上位性SNP标记,得到显著的单位点QTS和二互作上位性QTS的效应系数,将所述效应系数代入步骤(1)中构建全模型,计算得到所述单位点QTS和二互作上位性QTS的遗传效应。
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G06 计算;推算;计数
G06F 电数字数据处理
G06F19-00 专门适用于特定应用的数字计算或数据处理的设备或方法
G06F19-10 .生物信息学,即计算分子生物学中的遗传或蛋白质相关的数据处理方法或系统
G06F19-12 ..用于系统生物学的建模或仿真,例如:概率模型或动态模型,遗传基因管理网络,蛋白质交互作用网络或新陈代谢作用网络
G06F19-14 ..用于发展或进化的,例如:进化的保存区域决定或进化树结构
G06F19-16 ..用于分子结构的,例如:结构排序,结构或功能关系,蛋白质折叠,结构域拓扑,用结构数据的药靶,涉及二维或三维结构的
G06F19-18 ..用于功能性基因组学或蛋白质组学的,例如:基因型–表型关联,不均衡连接,种群遗传学,结合位置鉴定,变异发生,基因型或染色体组的注释,蛋白质相互作用或蛋白质核酸的相互作用
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