[发明专利]头孢唑啉酸三位中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢唑啉酸三位中间体的制备方法，该制备方法采用浓硫酸催化法，降低了反应过程的危险性，保证反应安全、顺利地进行，并通过优化的水解反应操作，在显著提高反应收率和产品质量的同时，简化了产品的处理工艺，适用于大规模工业化生产。获得的头孢唑啉酸三位中间体，含量高、纯度高，可作为生产原料直接用于制备高质量头孢唑啉抗菌药物。

主权项

一种头孢唑啉酸三位中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：a、缩合反应：以噻二唑和7‐ACA为反应原料，以碳酸二甲酯为溶剂，以浓硫酸为催化剂，在温度10～40℃下，搅拌进行缩合反应，得到缩合反应液，控制缩合反应液中7‐ACA残留小于0.5％；所述催化剂的用量为噻二唑重量的6～7倍；b、水解反应：向步骤a得到的缩合反应液中搅拌加入温度为0～5℃的水溶液，控制加入时间为15～20分钟，待水溶液加入后继续搅拌进行水解反应60～70分钟，得到水解反应液；所述水溶液由EDTA、焦亚硫酸钠溶于纯化水制得，所述EDTA与纯化水的重量配比为2.5～5:1000，所述焦亚硫酸钠与纯化水的重量配比为2.5～5:1000，所述纯化水用量为噻二唑重量的40～45倍；c、结晶：向步骤b得到的水解反应液中搅拌加入碳酸钠溶液，控制加入时间为30～120分钟，使水解反应液pH达到4.0±0.05，然后缓慢降温至0～5℃，继续搅拌30～60分钟，然后静置结晶60～120分钟，过滤得到滤饼，对滤饼洗涤、干燥，得到头孢唑啉酸三位中间体成品。