[发明专利]一种更昔洛韦制备方法

摘要

本发明公开了一种更昔洛韦制备方法，属于更昔洛韦的制备领域。它包括如下步骤，将更昔洛韦缩合物7位异构体、更昔洛韦7位异构体、对甲苯磺酸、溶剂一、1,3‑二乙酰氧‑2‑(乙酰氧基甲氧基)丙烷、二乙酰鸟嘌呤和催化剂投入反应釜中进行缩合反应；蒸除催化剂和溶剂一；加溶剂二，水解；蒸除溶剂二，加水溶清脱色过滤，结晶，离心烘干得更昔洛韦粗品；将更昔洛韦粗品和溶剂三放入反应釜中升温搅拌，冷却压滤得滤饼一和滤液一，滤饼一重新加入到缩合反应中；滤液一继续冷却保温，离心得纯品更昔洛韦。本发明提高了反应的转化率，减少了原料残存和溶剂使用量，降低成本。

主权项

1.一种更昔洛韦制备方法，其特征在于，它包括如下步骤：(1)将1,3‑二乙酰氧‑2‑(乙酰氧基甲氧基)丙烷、二乙酰鸟嘌呤、对甲苯磺酸、溶剂一、更昔洛韦缩合物7位异构体投入反应釜中，加入催化剂醋酐，第一次保温并搅拌，然后蒸馏催化剂，进行第二次保温进行缩合反应；所述溶剂一为DMF；(2)待所述步骤(1)中缩合反应结束后，减压浓缩蒸除掉催化剂和溶剂一，直至基本无蒸出为止，得残留物；向所述残留物中加入一定量的甲醇，升温到100℃搅拌，然后冷却到60℃压滤，得滤饼二‑更昔洛韦缩合物7位异构体和滤液二，滤液二继续蒸除甲醇后冷却结晶得更昔洛韦缩合物粗品一，所述滤饼二重新加入到所述步骤(1)中的缩合反应中；(3)向所述步骤(2)所得产物中加入溶剂二，升温至一定温度进行水解；所述溶剂二为5％‑10％氢氧化钠水溶液或40％甲胺水溶液；(4)将所述步骤(3)水解后的产物蒸除溶剂二，然后冷却至20℃，调节PH到中性，加入活性炭，接着溶清，脱色过滤，结晶，离心，烘干得到更昔洛韦粗品；(5)将所述更昔洛韦粗品和溶剂三一起投入到高压反应釜中，升温到100℃搅拌，然后冷却到60℃压滤，得滤饼一‑更昔洛韦7位异构体和滤液一‑9位更昔洛韦；所述溶剂三为DMSO和DMF的混合溶剂；(6)将滤饼一重新加入到所述步骤(1)中的缩合反应中；(7)将滤液一继续冷却到一定温度进行保温，离心得纯品更昔洛韦。