[发明专利]具有pH依赖性抗原结合的抗TNFa抗体有效
| 申请号： | 201580035600.4 | 申请日： | 2015-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN106459192B | 公开（公告）日： | 2021-08-03 |
| 发明（设计）人： | R.京特尔;S.贝克;L.里尔;B.霍克;C.施勒特 | 申请（专利权）人： | 默克专利股份公司 |
| 主分类号： | C07K16/24 | 分类号： | C07K16/24;A61K39/395;A61P29/00;A61P37/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 刘辛;罗文锋 |
| 地址： | 德国达*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及经工程改造以显示pH敏感抗原结合的抗TNFa抗体。本发明优选地涉及抗TNFa抗体阿达木单抗(Humira®)或其生物活性变体和片段，其中通过可变区内氨基酸序列的修饰来工程改造原始的阿达木单抗抗体或其变体或片段。具体地，本发明涉及阿达木单抗或其生物活性变体或片段，其中CDR结构域通过用组氨酸残基取代一个或多个氨基酸残基来修饰。 | ||
| 搜索关键词： | 具有 ph 依赖性 抗原 结合 tnfa 抗体 | ||
【主权项】：
具有pH依赖性抗原结合的人抗体或其抗原结合片段，其包含人抗体阿达木单抗或其具有相同或相似生物活性的变体的轻链可变区和重链可变区，其中所述轻链可变区和/或重链可变区的至少一个CDR结构域通过用组氨酸残基置换所述CDR结构域内的一个或多个氨基酸而突变，因此产生突变阿达木单抗或阿达木单抗变体，引起pH依赖性抗原结合，其具有通过Bioayer Interferometrie（Octet Red）测量的抗原解离速率（Kdis）比pH 6 / pH 7，其与非突变的阿达木单抗的各自Kdis速率比相比为至少5倍高。
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