[发明专利]生物活性分子偶联物、试剂和制备方法及其治疗用途

摘要

本发明涉及包含生物活性分子的偶联物，所述生物活性分子通过连接体与多聚体抗原‑结合化合物或多聚体免疫球蛋白进行连接。本发明进一步提供了制备所述偶联物和所述连接体的试剂和方法。本发明还提供了包含所述偶联物的组合物，使用所述偶联物或所述组合物改变异常细胞生长的方法和治疗方法。

主权项

包含式(I)的多聚体抗原‑结合化合物‑偶联物：其中，IC1是第一免疫球蛋白链，和IC2是第二免疫球蛋白链；进一步其中IC1和/或IC2包括至少一个抗原‑结合域；Z1和Z2各自独立地不存在或各自独立地为间隔单元；E是O、S、NR4或CR5R6；D是生物活性分子；A不存在、或A是天然或非天然的氨基酸、或包括2‑20个氨基酸的肽；W不存在、或W是‑O‑、‑S‑、‑CR5R6‑、或‑NR4‑；X不存在、或X是芳基、杂芳基、环烷基、杂环基，其中芳基、杂芳基、环烷基、和杂环基是任选取代的；Y不存在、或Y是其中A1、A3、R1和R3各自独立地不存在、或各自独立地为氨基酸、具有2‑20个氨基酸的肽、烷基、炔基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、‑CR5R6‑、‑O‑、‑C(＝O)‑、‑O‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑O‑、‑O‑C(＝O)‑O‑、‑C(＝O)‑(CHx)p1‑、‑C(＝O)‑O‑(CHx)p1‑、‑(CHx)p1‑C(＝O)‑、‑(CHx)p1‑C(＝O)‑O‑、‑(O‑(CH2)p2‑)p3‑、‑((CH2)p2‑O‑)p3‑、‑C(＝S)‑、‑C(＝S)‑S‑、‑S‑C(＝S)‑、‑C(＝S)‑NH‑、‑S‑C(＝S)‑S‑、‑S‑、‑SO‑、‑SO2‑、‑NR4‑、‑N(R4)‑C(＝O)‑N(R8)‑、‑N(R4)‑C(＝O)O‑、‑N(R4)‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑N(R4)‑、‑C(＝O)‑N(R4)‑C(＝O)‑、或‑O‑C(＝O)‑NR4‑，其中烷基、炔基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基是任选取代的；A4和A5各自独立地为‑O‑、‑S‑、‑NR18‑、或‑CR5R6‑；R17是O、S、NR18、或CR5R6；R18是H、烷基、炔基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、或酰基，其中烷基、炔基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、和酰基是任选取代的；R4、R5、R6和R8各自独立地为H、或取代或非取代的：烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基；p1、p2和p3各自独立地为0、或从1到100的整数；和x是0、1或2。