[发明专利]作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的新型化合物和包含其的药物组合物

摘要

本发明涉及具有组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制活性的新型化合物、其异构体、或其药用盐、其用于制备治疗药物的用途、包含其的药物组合物、使用所述组合物治疗疾病的方法以及用于制备所述新型化合物的方法。根据本发明的新型化合物具有组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制活性，并且有效用于预防或治疗HDAC6‑相关疾病，包括癌症、炎性疾病、自身免疫疾病、神经性疾病和神经变性病症。

主权项

1.一种由以下式I表示的化合物、其立体异构体或其药用盐：式I其中R₁是氢或‑CH₃，R₂是氢或‑CH₃，条件是当R₁是氢时R₂是‑CH₃，并且当R₁是‑CH₃时R₂是氢，L是‑(C₄‑C₅烷基)‑；‑(C₁‑C₃烷基)‑L₁‑；‑C(＝O)‑L₁‑或‑S(＝O)₂‑L₁‑，其中‑(C₄‑C₅烷基)‑和‑(C₁‑C₃烷基)‑可以是未取代的或被‑CH₃取代，L₁是‑(C₃‑C₆)环烷基‑；A₁和A₂各自独立地是‑N‑或‑CR₃‑，条件是A₁和A₂不能都是‑N‑，R₃是氢；‑F、‑Cl、‑Br、‑I或‑OH，并且A₃是‑NH‑或‑O‑，Q选自由以下各项组成的组：‑(C₁‑C₆)烷基‑；‑(C₂‑C₆)烯基‑；‑C(＝O)‑；‑C(＝S)‑或其中‑(C₁‑C₆)烷基‑和‑(C₂‑C₆)烯基‑可以是未取代的或各自独立地被1至3个‑CH₃基团或卤素原子取代，Q₁是氢；‑F、‑Cl、‑Br或I，n是0、1或2的整数，条件是当Q是时n是0，当Q是‑C(＝O)‑或‑C(＝S)‑时n是1，并且当Q是‑(C₁‑C₆)烷基‑或‑(C₂‑C₆)烯基‑时n是1或2，并且X可以选自由以下各项组成的组：‑C₁‑C₆烷基；‑C₃‑C₆环烷基；‑C₂‑C₆烯基；‑C₃‑C₆环烯基；‑(C₀‑C₂烷基)Ar；‑OAr；‑(C₀‑C₂烷基)Het；萘基，以及以下基团：其中R₄是H或‑C₁‑C₄烷基，‑C₀‑C₂烷基、‑C₂‑C₆烯基和‑C₁‑C₆烷基可以是未取代的或被1至2个‑CH₃基团；1至3个‑F基团，或其组合取代，Ar是C₆单环芳族化合物，其可以是未取代的或被一个或多个以下基团取代：卤素原子；‑OH；‑NH₂；‑C₁‑C₆烷基；‑O(C₁‑C₆)烷基；‑C₃‑C₆环烯基；‑NH(C₁‑C₆烷基)；‑N(C₁‑C₃烷基)₂；‑CH₂N(C₁‑C₃烷基)₂；‑S(＝O)₂‑(C₁‑C₃烷基)或苯基基团，其中‑C₁‑C₃烷基；‑C₁‑C₆烷基和‑C₃‑C₆环烯基可以各自独立地被1至5个‑F或‑CH₃基团取代，并且Het是4至6元杂芳族或非芳族环化合物，其在具有0至3个双键的同时含有1至3个选自由N、O和S组成的组中的元素，并且可以是未取代的或被一个或多个以下基团取代：卤素原子；‑C₁‑C₆烷基；‑C(＝O)(C₁‑C₃烷基)；‑S(＝O)₂(C₁‑C₃烷基)或苄基基团，其中‑C₁‑C₃烷基和‑C₁‑C₆烷基可以各自独立地被以下基团取代：‑OH；1至5个‑F或‑CH₃基团。