[发明专利]大环吡啶衍生物

摘要

本发明涉及具有式(I)的取代的大环嘧啶衍生物其中变量具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物具有EF2K抑制活性以及任选地还有Vps34抑制活性。本发明进一步涉及用于制备此类新颖化合物的方法、包括所述化合物作为活性成分的药物组合物连同所述化合物作为药剂的用途。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物其互变异构体或立体异构形式，其中X_a、X_b和X_c各自独立地表示CH或N，其中X_a、X_b和X_c中不超过一个是N；‑X₁‑表示‑(CHR₁₂)_s‑NR₁‑X_e‑C_1‑4烷二基‑(SO₂)_p3‑；‑X_e‑表示‑C(R₂)₂‑；a表示‑NR₄‑C(＝O)‑[C(R_5b)₂]_r‑或‑NR₄‑C(H)₂‑C(＝O)‑；b表示其中所述b环可含有额外键以形成桥环体系，该桥环体系选自2,5‑二氮杂双环[2.2.2]辛基或3,8‑二氮杂双环[3.2.1]辛基；X_d1表示CH或N；X_d2表示NH；c表示键、‑[C(R_5a)₂]_m‑、‑O‑或‑NR_5a’‑；环表示苯基或吡啶基；R₁表示氢、C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、羟基C_1‑4烷基、C_1‑4烷基氧基C_1‑4烷基、被C_3‑6环烷基取代的C_1‑4烷基或‑C(＝O)‑C_3‑6环烷基；每个R₂独立地表示氢、C_1‑4烷基、被C_3‑6环烷基取代的C_1‑4烷基、羧基、‑C(＝O)‑O‑C_1‑4烷基、‑C(＝O)‑NH₂或‑C(＝O)‑NH(C_1‑4烷基)；或R₁和一个R₂结合在一起以形成C_1‑4烷二基或C_2‑4烯二基，所述C_1‑4烷二基和C_2‑4烯二基各自任选地被1至4个取代基取代，这些取代基各自独立地选自羟基、氧代基、卤素、氰基、N₃、‑NH₂或‑NH‑SO₂‑NH₂；或R₁和R₁₂结合在一起以形成C_1‑4烷二基；每个R₃独立地表示氢；羟基；羟基C_1‑4烷基；C_1‑4烷基；或C_1‑4烷基氧基C_1‑4烷基，任选地被氰基、‑NH₂或–NH‑(C＝O)‑C_1‑4烷基取代；或附接到同一个碳原子上的两个R₃取代基结合在一起以形成C_2‑5烷二基；R₄表示氢或C_1‑4烷基；每个R_5a独立地表示氢或C_1‑4烷基；或附接到同一个碳原子上的两个R_5a取代基结合在一起以形成C_2‑5烷二基或‑(CH₂)_p‑O‑(CH₂)_p‑；R_5a’表示氢或C_1‑4烷基；每个R_5b独立地表示氢；C_1‑4烷基；被NH‑(C＝O)‑C_1‑4烷基或NH₂取代的C_1‑4烷基；C_1‑4烷基氧基C_1‑4烷基；羟基C_1‑4烷基；羟基；或C_3‑6环烷基；或附接到同一个碳原子上的两个R_5b取代基结合在一起以形成C_2‑5烷二基或‑(CH₂)_p‑O‑(CH₂)_p‑；每个R₆独立地表示氢、卤素、‑C(＝O)NH₂或‑C(＝O)NHC_1‑4烷基；每个R₁₂独立地表示氢或C_1‑4烷基；n表示具有值1或2的整数；m表示具有值1或2的整数；p表示具有值1或2的整数；p1表示具有值1或2的整数；每个p2独立地表示具有值0、1或2的整数；r表示具有值0、1或2的整数；每个p₃独立地表示具有值0或1的整数；每个s独立地表示具有值0、1或2的整数；或其药学上可接受的加成盐。