[发明专利]注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂及其制备方法，制剂包括质量比为5:1～10:1的阿莫西林钠晶体和克拉维酸钾，阿莫西林钠晶体的粒度为25～35μm。制备方法包括制备阿莫西林钠晶体，将阿莫西林钠晶体与克拉维酸钾按照固定的质量比均匀混合，采用25ml小瓶包装制得注射用阿莫西林钠克拉维酸钾粉针，临床时，粉针采用20ml注射水溶解的配药方案，得到阿莫西林钠克拉维酸钾注射溶液。本发明的阿莫西林钠晶体的纯度高，杂质少，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂的稳定性好，不容易过敏。

主权项

1.注射用阿莫西林钠克拉维酸钾制剂，其特征在于：所述制剂由质量比为5:1的阿莫西林钠晶体和克拉维酸钾组成，所述阿莫西林钠晶体的粒度为25~35µm；制备方法包括以下工艺步骤，A）制备粒度为25~35µm的阿莫西林钠晶体；B）将阿莫西林钠晶体与克拉维酸钾按照固定的质量比均匀混合；C）采用25ml小瓶包装，每小瓶包装阿莫西林钠克拉维酸钾制剂中活性成分的含量为0.6~1.2g，得注射用阿莫西林钠克拉维酸钾粉针；D）临床时，每小瓶注射用阿莫西林钠克拉维酸钾粉针采用20ml注射水溶解的配药方案，得到阿莫西林钠克拉维酸钾注射溶液；所述步骤A）中阿莫西林钠晶体的制备包括下列工艺步骤，1）缩合反应，将6‑氨基青霉烷酸盐溶液在一定时间内转移到D‑(‑)‑对羟基苯酐氨酸邓钾盐的混酐溶液中，进行缩合反应，得到缩合反应混合液；缩合反应温度为‑35℃，缩合反应时间为100min；6‑氨基青霉烷酸盐溶液的制备方法具体为，将6‑氨基青霉烷酸加入到0~6℃的二氯甲烷溶剂中，溶解10min后，匀速加入水和三乙胺，控制混合温度为0~3℃，混合反应20min后，将6‑氨基青霉烷酸盐溶液降温至‑15℃，保温备用；6‑氨基青霉烷酸盐溶液中6‑氨基青霉烷酸与二氯甲烷的质量比为1:1.75，6‑氨基青霉烷酸与水的质量比为1:0.15~1:0.20，6‑氨基青霉烷酸与三乙胺的摩尔比为1:1.10；2）水解反应，将步骤1）得到的缩合反应混合液加入到水中稀释，并加入盐酸进行水解反应，搅拌水解结束后静置分层，取水相待用；3）阿莫西林的结晶，将步骤2）得到的水相和氨水同时缓慢加入到盛有缓冲液的结晶釜中，加完氨水后降温析晶，搅拌，静置，抽虑，再分别用水和异丙醇洗涤，真空干燥，得阿莫西林晶体；所述氨水的浓度为10%并控制氨水的加入速度，控制加氨水期间结晶釜内的温度为10℃，所述降温析晶的温度为10℃，搅拌时间2h，静置时间2h；4）阿莫西林钠的制备，将步骤3）中得到的阿莫西林晶体加入到含有三乙胺的无水乙醇中，搅拌至完全溶解，经膜滤除菌后得到阿莫西林溶液，将异辛酸钠的乙酸甲酯溶液加入到阿莫西林溶液中，反应得到阿莫西林钠溶液；5）阿莫西林钠的结晶，将步骤4）中的阿莫西林钠溶液转移到结晶、洗涤、干燥三合一设备中，先降温到结晶温度并加入阿莫西林钠晶种，保温并搅拌，待有晶体析出时滴加碳酸钠水溶液，继续搅拌，待结晶完全后抽滤，滤饼用乙酸甲酯洗涤，最后密闭干燥得阿莫西林钠晶体；结晶温度为5~10℃，保温时间为20min，继续搅拌时间为1.5h；阿莫西林钠晶种与阿莫西林钠溶液的质量比为0.002:1，所述碳酸钠水溶液的浓度为22%，所述碳酸钠水溶液与阿莫西林钠溶液的质量比为0.005:1~0.05:1。