[发明专利]5-({[2-氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的新型晶体及其制备方法

摘要

本发明涉及5-({[2-氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1h-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的新型晶体和制备5-({[2-氨基-3-(4-氨甲酰基-2,6-二甲基-苯基)-丙酰基]-[1-(4-苯基-1h-咪唑-2-基)-乙基]-氨基}-甲基)-2-甲氧基-苯甲酸的两性离子的方法。

主权项

一种制备5‑({[2‑氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基‑苯基)‑丙酰基]‑[1‑(4‑苯基‑1h‑咪唑‑2‑基)‑乙基]‑氨基}‑甲基)‑2‑甲氧基‑苯甲酸的两性离子的α型晶体的方法，包括如下步骤：将强可离子化酸与5‑({[2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基‑苯基)‑丙酰基]‑[1‑(4‑苯基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑乙基]‑氨基}‑甲基)‑2‑甲氧基‑苯甲酸混合，以制备5‑({[2‑氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基‑苯基)‑丙酰基]‑[1‑(4‑苯基‑1h‑咪唑‑2‑基)‑乙基]‑氨基}‑甲基)‑2‑甲氧基‑苯甲酸的盐；用无机碱洗涤所述5‑({[2‑氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基‑苯基)‑丙酰基]‑[1‑(4‑苯基‑1h‑咪唑‑2‑基)‑乙基]‑氨基}‑甲基)‑2‑甲氧基‑苯甲酸的盐，以获得5‑({[2‑氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基‑苯基)‑丙酰基]‑[1‑(4‑苯基‑1h‑咪唑‑2‑基)‑乙基]‑氨基}‑甲基)‑2‑甲氧基‑苯甲酸的两性离子;并且将所述两性离子在0‑40%之间的相对湿度下贮存以形成5‑({[2‑氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基‑苯基)‑丙酰基]‑[1‑(4‑苯基‑1h‑咪唑‑2‑基)‑乙基]‑氨基}‑甲基)‑2‑甲氧基‑苯甲酸的两性离子的α型晶体，其中所述晶体由具有基本上类似于图1的底部线条的粉末X射线衍射峰的粉末X射线衍射图案表征。