[发明专利]维格列汀降解杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种维格列汀降解杂质2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑1‑亚胺基‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑酮和2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮的制备方法。该方法使用维格列汀作为起始物料，经过高温降解、柱层析分离得到2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑1‑亚胺基‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑酮，再经与水反应和柱分离得到2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮。本发明的有益效果本发明制备出了纯度大于97％的维格列汀降解杂质2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑1‑亚胺基‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑酮和2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮的标准品。

主权项

维格列汀降解杂质2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮的合成方法，及反应式及操作步骤如下：将1g 2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑1‑亚胺基‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑酮纯品溶于10ml水中，升温至85～95℃反应2h，TLC监控反应，展开剂及比例为二氯甲烷：甲醇＝1:1，待原料反应完毕，将溶液加异丙醇直接减压旋蒸至干，得到1.2g油状物，即为2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑1‑亚胺基‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮的粗产品，将上一步所得的2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮的粗产品1.2g加20ml二氯甲烷溶解，加入2g 200～300目硅胶，旋蒸至瓶内固体为流沙状，同时，将30g 200～300目硅胶加入至100ml二氯甲烷中，搅拌均匀后加入至玻璃层析柱中，加压将柱子压实，将拌好的样品上样至柱子，用二氯甲烷：甲醇＝20:1的混合溶剂作为流动相，收集目标点溶液并减压旋干得到0.8g固体产物，即为2‑(3‑羟基‑金刚烷‑1‑基)‑六氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,4‑二酮。