[发明专利]口服胎盘肽壳聚糖‑海藻酸钠缓释微囊的制备工艺

摘要

采用W╱O╱W乳化凝胶‑外部交联法，制备多肽缓释微囊。经试验研究发现该工艺微囊成形性较好，主要以圆形、椭圆形及菱形为主，平均粒径为125um，药物平均包封率达76.60%、载药量6.3mg/g；体外模式肠液释药试验显示前8h药物累积释药率65.60%，8h后呈现缓慢释放，24h药物累积释药率达到90.46%，具有较好的缓释性能，符合口服药物动力学要求。壳聚糖、海藻酸钠可作为多肽类药物生物降解的载体材料，能较好的提高胎盘肽分子结构及功效的稳定性，W╱O╱W乳化凝胶‑外部交联法工艺简便、操作性强，制备的微囊包封率和载药量较高，缓释性能较好，粒径、释药度符合口服药物动力学要求，该微囊有望成为口服多肽药物的载体。

主权项

口服胎盘肽壳聚糖‑海藻酸钠缓释微囊的制备方法，其特征在于：①取一定量的0.8%span80植物油溶液，水浴加热至30℃，在800r·min‑1条件下搅拌，以2ml·min‑1的速度缓慢加入胎盘多肽‑海藻酸钠混合溶液,油相与水相V／V比例为1∶4，乳化30min，形成W／O初乳；2℃条件下放置120min，除去气泡；所述胎盘多肽与海藻酸钠的比例为1:5；②取W／O初乳，在800r·min‑1的速度下搅拌，按照2ml·min‑1的速度缓慢加入壳聚糖‑氯化钙混合溶液中，水浴加热至30℃，搅拌乳化30min，W／O／W复乳形成，静止孵化120min进行固化；③将复乳移入分液漏斗中，分别用石油醚、异丙醇充分洗脱、离心，弃去上层油相，再用蒸馏水洗脱，离心，弃去上层水相，得凝胶状微粒；④取固化后的凝胶状微粒分摊于铝薄上，置30℃，‑0.04Pa条件下进行真空干燥器中干燥2h；⑤取干燥后的微粒，在60r·min‑1速度下搅拌缓慢放入0.4%壳聚糖溶液中，30℃条件下，搅拌下孵化120min进行二步胶联，取出微粒，在60r·min‑1搅拌速度下，放入正丁醇溶液中，30℃条件下，30min，离心取出分别用异丙醇、石油醚、纯净水反复洗脱，离心弃去上层油相和水相；⑥将固化后的微粒分摊于铝薄上，置30℃，‑0.04Pa的真空干燥器中干燥，即可得到所述的口服胎盘肽壳聚糖‑海藻酸钠缓释微囊；水相的制备方法：精密称取海藻酸钠2g，在30℃条件下搅拌溶解于100ml的六磷酸肌醇溶液中，按照W／V的比例配制成2.0%海藻酸钠六磷酸肌醇溶液,精密称取胎盘肽0.4g，超声溶解于100ml的2.0%海藻酸钠六磷酸肌醇溶液中，低温静止2℃条件下放置2h除去气泡，得胎盘多肽‑海藻酸钠混合溶液，作为乳化过程中的水相；油相的制备方法：取精密量取植物油100ml，置三颈瓶中，用1%乙酸调节pH值至5.0，水浴加热至35℃，400r·min‑1搅拌速度下，将span80 0.8g分散于植物油100ml中，得0.8% span80植物油溶液，作为油相；胶联剂的制备方法：精密称取壳聚糖0.6g，搅拌下将壳聚糖溶于1%乙酸100ml溶液中，水浴加热至25℃，按照W／V配制成0.6%壳聚糖溶液100ml，用1%氢氧化钠调节pH值至5.6，精密称取氯化钙1g,超声溶解于0.6%壳聚糖溶液100ml中，分别用0.4nm、0.22nm滤膜滤过，得壳聚糖‑氯化钙混合溶液，作为胶联剂。