[发明专利]用于筛查MPS I、II、IIIA、IIIB、IVA、VI和VII的试剂和方法

摘要

用于测定与溶酶体贮积病有关的酶MPS‑I、MPS‑II、MPS‑IIIA、MPS‑IIIB、MPS‑IVA、MPS‑VI和MPS VII的试剂、方法和试剂盒。在一个方面，本发明提供了用于测定与溶酶体贮积病有关的一种或多种酶的方法。在第一个实施方案中，所述方法包括：(a)使样品与第一溶液接触以提供包含一种或多种溶酶体酶的溶液；(b)使溶液中的一种或多种溶酶体酶与要分析的每种溶酶体酶的酶底物接触，和将所述底物与所述酶一起温育足以提供包含所述样品中存在的每种溶酶体酶的酶产物的溶液的时间。

主权项

一种用于测定与溶酶体贮积病有关的酶的方法，其包括：(a)使样品与第一溶液接触以提供包含一种或多种溶酶体酶的溶液；(b)使溶液中的一种或多种溶酶体酶与要分析的每种溶酶体酶的酶底物接触，和将所述底物与所述酶一起温育足以提供包含所述样品中存在的每种溶酶体酶的酶产物的溶液的时间，其中每种溶酶体酶的酶底物是具有碳水化合物部分和糖苷配基部分且具有下式的化合物：其中S是这样的碳水化合物部分，其当与所述糖苷配基部分共价地偶联时提供选自以下的酶的底物：(i)α‑L‑艾杜糖醛酸酶；(ii)艾杜糖醛酸2‑硫酸酯酶；(iii)类肝素N‑硫酸酯酶；(iv)N‑乙酰基‑α‑D‑氨基葡糖苷酶；(v)N‑乙酰基半乳糖胺6‑硫酸酯‑硫酸酯酶；(vi)N‑乙酰基半乳糖胺4‑硫酸酯‑硫酸酯酶；和(vii)β‑葡糖醛酸糖苷酶；L₂是包含1‑20个碳原子的连接体，其中一个或多个碳原子可以被选自N、O和S的杂原子替换，和/或一个或多个碳原子可以被C₁‑C₆烷基或卤素取代；L₃是包含1‑20个碳原子的连接体，其中一个或多个碳原子可以被选自N、O或S的杂原子替换，和/或一个或多个碳原子可以被C₁‑C₆烷基或卤素取代；L₄是任选的，且当存在时是包含1‑20个碳原子的连接体，其中一个或多个碳原子可以被选自N、O或S的杂原子替换，和/或一个或多个碳原子可以被C₁‑C₆烷基或卤素取代；R₁是C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基；R₂在每次出现时独立地选自C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、卤素、硝基、‑C(＝O)NHR或‑C(＝O)OR，其中R是C₁‑C₈烷基；R₃是C₁‑C₁₀烷基或被取代的或未被取代的C₆‑C₁₀芳基；且n是0、1、2、3或4；和(c)确定所述酶产物中的一种或多种的量。