[发明专利]一种合成帕瑞肽的方法有效
| 申请号： | 201410837093.3 | 申请日： | 2014-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN104447962B | 公开（公告）日： | 2018-07-17 |
| 发明（设计）人： | 郭德文;曾德志;董华建;文永均 | 申请（专利权）人： | 成都圣诺生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/64 | 分类号： | C07K7/64;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 赵青朵 |
| 地址： | 611330 四川省*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | 本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成帕瑞肽的方法。所述方法将N端和C端有保护基的赖氨酸在有机碱作用下与树脂偶联，得到肽树脂1；按照帕瑞肽线性C端到N端的氨基酸顺序，从肽树脂1出发，在缩合试剂和活化试剂作用下，将其余保护氨基酸进行逐一延伸偶联，每次延伸偶联后均得到对应肽树脂，完成偶联后去除保护基，在缩合试剂和活化试剂作用下进行环化，最终获得帕瑞肽树脂，然后酸解获得帕瑞肽粗品；帕瑞肽粗品纯化得到帕瑞肽纯品。本发明选择合适的合成方案，选择恰当原料直接完成羟脯氨酸的偶联环节，并优化了整个合成工艺，调整酸解液、偶联试剂以及树脂的组合搭配，大幅提高了帕瑞肽粗品的纯度，具有较高的总收率。 | ||
| 搜索关键词： | 帕瑞肽 偶联 肽树脂 树脂 粗品 活化试剂 缩合试剂 合成 氨基酸顺序 去除保护基 合成工艺 偶联试剂 医药合成 羟脯氨酸 氨基酸 赖氨酸 酸解液 有机碱 总收率 延伸 环化 酸解 搭配 环节 优化 | ||
【主权项】：
1.一种合成帕瑞肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、N端和C端有保护基的赖氨酸在有机碱作用下与树脂进行偶联，得到肽树脂1；步骤2、按照帕瑞肽线性肽氨基酸序列C端到N端的顺序，从肽树脂1出发，在缩合试剂和活化试剂作用下，将Fmoc‑D‑Trp(Boc)、Fmoc‑Phg、Fmoc‑Hyp(Boc‑(2‑aminoethyl)carboxyl)、Fmoc‑Phe和Fmoc‑Tyr(Bzl)进行逐一延伸偶联，每次延伸偶联后均得到对应的肽树脂，完成所有保护氨基酸的偶联后去除保护基，继续在缩合试剂和活化试剂作用下进行环化，最终获得帕瑞肽树脂，然后酸解获得帕瑞肽粗品；所述酸解采用由体积百分比为94％的TFA、体积百分比为2％的EDT、体积百分比为2％的Tis、余量为水组成的混合酸解液酸解；步骤3、帕瑞肽粗品纯化得到帕瑞肽纯品。
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