[发明专利]氮杂环衍生物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及药物领域，公开了新的氮杂环衍生物，其制备方法以及作为药物尤其是作为治疗和预防治疗组织纤维化疾病的药物的用途。本发明也公开了药学上可接受的包含本发明化合物的药物组合物和使用其组合物治疗人体或动物组织纤维化疾病的用途，特别是在治疗人体或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、特发性肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、手术后粘连、良性前列腺肥大症、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化症，胰腺纤维化，肝硬化，肌肉瘤，神经纤维瘤，肺间质纤维化，糖尿病肾病，阿尔茨海默病或血管纤维化疾病中的用途。

主权项

一种化合物，其为如式(II)所示的化合物，或式(II)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中：Q1和Q2各自独立地为N或CH；J为‑(CH2)m‑；Y为‑O‑，‑(CH2)m‑O‑，‑(CH2)m‑N(R6)‑，‑N(R6)‑或者‑(CH2)m‑；R5为以下的子结构式：其中，各E1，E2，E3和E4独立地为N或CR7；各T和T1独立地为‑NR8‑，‑O‑，‑S‑或‑CR7R7a‑；各R7和R7a独立地为H，F，Cl，Br，I，C1‑4烷基‑O‑C(＝O)‑，C1‑4烷基，C2‑4烯基，C2‑4炔基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷基，氰基，硝基，氨基，C1‑4烷氨基，或卤代C1‑4烷基氧基；其中，所述各R5所代表的各子结构式，可以任选地被H，氧代，F，Cl，Br，I，C1‑4烷基‑O‑C(＝O)‑，C1‑4烷基，C2‑4烯基，C2‑4炔基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷基，氰基，硝基，氨基，C1‑4烷氨基，巯基，C1‑4烷硫基，C6‑10芳基，C6‑10芳氧基，C1‑9杂芳基，C1‑9杂芳氧基或卤代C1‑4烷氧基单取代或相同或不同的多取代；各R6独立地为H或C1‑4烷基；各R8独立地为H或C1‑4烷基；各R1a独立地为H，F，Cl，Br，I，氰基，羟基，氨基，羧基，甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基，异丙基，三氟甲基，三氟乙基，1‑氟甲基，1‑氯乙基，甲氧基，丙氧基，乙氧基，甲基氨基，乙基氨基，二甲氨基，二乙基氨基，甲基硫基或乙基硫基；R3为H，F，Cl，Br，I，氰基，羧基，羟基，甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基，三氟甲基，氯甲基，三氟乙基，1‑氯乙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，三氟甲基氧基，1‑氯乙基氧基或苯基；各R4独立地为H，F，Cl，Br，I，氰基，羧基，羟基，甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基，三氟甲基，氯甲基，三氟乙基，1‑氯乙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，三氟甲基氧基，1‑氯乙基氧基或苯基；其中，各m独立地为1，2，3或4；n为0，1，2，3或4；p为0，1，2，3或4。