[发明专利]运载阿霉素的靶向性脂质二氧化硅复合体及制备和应用

摘要

本发明涉及一种运载阿霉素的靶向性脂质/二氧化硅复合体的制备方法，首先二氧化硅颗粒包埋阿霉素药物；然后靶向性脂质体的制备；最后将上述两种溶液混合，脂质与二氧化硅治疗比为1:10，后经漩涡震荡5分钟后，静止放置24小时，经12000rpm离心后除去上层游离的脂质层，将沉淀部分冷冻干燥，既得靶向性脂质/SiO₂复合体。本发明提供一种具有靶向指向作用的稳定性好、生物相容性高、缓释时间长、载药量大、药物包裹效率高的包覆方法。

主权项

一种运载阿霉素的靶向性脂质/二氧化硅复合体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：（1）二氧化硅颗粒包埋阿霉素药物：将10体积的环己烷、2.2～2.6体积的聚乙二醇对异辛基苯基醚和2.0～2.4体积的正己醇混合均匀，向混匀后的混合液中加入0.5～1体积、浓度为10‑20mg/mL的氟化钠溶液，搅拌均匀后形成反乳相微乳液；向该反相微乳液中加入0.1 ～0.13 体积、0.01～0.05mol/L 的阿霉素溶液和0.13～0.27 体积的正硅酸乙酯(TEOS)，反应完全后得到包埋阿霉素的二氧化硅纳米颗粒(DOX‑SiNP) 微乳液体系；在破乳前加入0.02～0.05的氨丙基三乙氧基硅烷，室温下搅拌至反应完全；然后加入乙醇破乳，离心收集纳米颗粒，洗涤后制得包埋药物阿霉素的SiO₂纳米颗粒；（2）靶向性脂质体的制备：将肿瘤细胞穿膜肽溶于PH7.0的2毫升PBS溶液中，取马来酰亚胺‑聚乙二醇‑磷脂复合物（DSPE‑PEG‑MAL），其摩尔当量为肿瘤细胞穿膜肽的0.8倍，溶于0.5毫升二甲基甲酰胺（DMF），加入多肽水溶液中，超声去除气泡，搅拌反应1小时至DSPE‑PEG‑Mal反应完全，透析，截留分子量3500Da，透析介质为水，去除过量的肿瘤细胞穿膜肽和DMF，冷冻干燥，得到肿瘤细胞穿膜肽‑PEG‑DSPE材料；将处方的摩尔组成为氢化大豆磷脂/胆固醇/ mPEG‑DSPE/RGERPPR‑PEG‑DSPE=55:45:2:1，将各组分用氯仿溶解，旋转蒸发去除溶剂，加水溶液至脂质膜中，超声分散并在水浴60度旋转震荡，得脂质体混悬液；挤压过50nm孔径大小的碳酸脂膜，得到粒径大小均匀的靶向性脂质体；（3）靶向性脂质/SiO₂复合体的制备：将上述两种溶液混合，脂质与二氧化硅治疗比为1:10，后经漩涡震荡5分钟后，静止放置24小时，经12000rpm离心后除去上层游离的脂质层，将沉淀部分冷冻干燥，既得靶向性脂质/SiO₂复合体。