[发明专利]4,8-二羟基-1-四氢萘酮的化学合成方法

摘要

本发明公开了4,8-二羟基-1-四氢萘酮的化学合成方法，以5-羟基-四氢萘酮为原料，先以甲醇为溶剂加NaBH₄合成为5-羟基-四氢萘醇，再以吡啶为溶剂加苯甲酰氯合成1,5-二苯甲酰基-四氢萘，然后加苯、硅藻土、重铬酸吡啶盐和叔丁基过氧化氢合成为4,8-二苯甲酰基-1-四氢萘酮，最后甲醇为溶剂，加碳酸铯合成得到4,8-二羟基-1-四氢萘酮。方法工艺简单，绿色环保，产物纯度高，达到99.82%，反应总收率为39-47%。

主权项

4,8‑二羟基‑1‑四氢萘酮的化学合成方法，步骤如下：（1）将1g 5‑羟基‑四氢萘酮溶于20‑25ml甲醇，加入0.35‑0.45g NaBH₄室温搅拌反应30min，用氯化铵淬灭反应，减压浓缩至干，再用体积比1：1的乙酸乙酯与水混合溶剂50‑75ml萃取，吸取有机相，加饱和食盐水50ml搅拌均匀，静置分相，吸取有机相，加无水硫酸钠0.5‑0.7g搅拌均匀，静置分相，吸取有机相，减压浓缩至干，得到白色固体化合物：5‑羟基‑四氢萘醇；（2）将上述5‑羟基‑四氢萘醇溶于5ml吡啶，缓慢滴加苯甲酰氯1.5‑2.0ml，室温反应20h，加10‑15ml蒸馏水稀释，用35‑50ml乙醚萃取，萃取液加入体积比1：1稀盐酸与碳酸氢钠溶液25‑50ml搅拌均匀，静置分相，吸取有机相，用饱和食盐水50ml搅拌均匀，静置分相，吸取有机相，减压浓缩至干，以重量比1:1与300‑400目硅胶混匀，过200‑300目硅胶柱，用体积比1:6‑8的乙酸乙酯：石油醚混合液洗脱，洗脱液减压浓缩至干，得到淡黄色固体化合物：1,5‑二苯甲酰基‑四氢萘；（3）将上述1,5‑二苯甲酰基‑四氢萘溶于9.5‑10ml苯中，0℃下分别加入0.47‑0.55g硅藻土、0.81‑1.0g重铬酸吡啶盐和1.5‑1.8ml叔丁基过氧化氢，再在室温搅拌反应24h，用15‑40ml乙醚稀释后抽滤，减压浓缩至干，以重量比1:1与300‑400目硅胶混匀，过200‑300目硅胶柱，用体积比1:4‑5的乙酸乙酯：石油醚混合液洗脱，洗脱液减压浓缩至干，得到黄色固体化合物：4,8‑二苯甲酰基‑1‑四氢萘酮；（4）将上述4,8‑二苯甲酰基‑1‑四氢萘酮溶于8‑10ml甲醇中，加0.14‑0.18g碳酸铯室温反应4h，除去甲醇，乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯25ml，合并萃取液，加饱和食盐水50‑80ml搅拌均匀，静置分相，吸取有机相，减压浓缩至干燥，以重量比1:1与300‑400目硅胶混匀，过200‑300目硅胶柱，用1:1的乙酸乙酯：石油醚混合液洗脱，洗脱液减压浓缩至干，加乙酸乙酯结晶，得到4,8‑二羟基‑1‑四氢萘酮无色粒状晶体。