[发明专利]一种孟鲁司特钠的制备方法

摘要

本发明提供了一种孟鲁司特钠的制备及纯化方法，内容包括：A.2-[1-(巯基甲基)环丙基]乙酸的双钠盐制备；B.孟鲁司特游离酸制备；C.孟鲁司特二正丙胺盐制备；D.孟鲁司特二环己胺盐制备；E.孟鲁司特二环己胺盐转化为孟鲁司特钠盐。工艺条件简单、除杂效果好、危险系数小、污染小的合成方法，可以制得亚砜杂质小于0.1%，其余杂质小于0.05%，甚至个别杂质检测不出，孟鲁司特钠纯度大于99.8%。可以有效的控制孟鲁司特钠的所有杂质达到小于0.05%。

主权项

一种下式I的孟鲁司特钠的制备方法，其特征在于，所述方法包括：                    ⅠA、2‑[1‑(巯基甲基)环丙基]乙酸的双钠盐制备：将式Ⅱ的化合物中的羧基和巯基变成活性的双钠盐，得到式Ⅲ的化合物；     Ⅱ                                       ⅢB、孟鲁司特游离酸制备：式Ⅳ的化合物2‑(2‑(3S)‑(3‑(2‑(7‑氯‑2‑喹啉基)‑ 乙烯基‑苯基)‑3‑羟基丙基) 苯基)‑2‑丙醇的甲磺酸酯与式Ⅲ的化合物反应得到低纯度的孟鲁司特钠盐，与弱酸反应得到孟鲁司特游离酸；                                    ⅣC、孟鲁司特二正丙胺盐制备：将孟鲁司特游离酸与二正丙胺反应，经浓缩、结晶、离心、干燥得到孟鲁司特二正丙胺盐；D、孟鲁司特二环己胺盐制备：将孟鲁司特二正丙胺盐酸化，洗涤后与二环己胺反应，经结晶、离心、干燥得到孟鲁司特二环己胺盐；E、孟鲁司特钠盐制备：将孟鲁司特二环己胺盐酸化，洗涤，与碱成钠盐，经浓缩、结晶、干燥得到孟鲁司特钠盐。