[发明专利]1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法

摘要

本发明涉及一种1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：将化合物（3）与邻氟苄溴在DMF和碳酸钾存在的条件下进行反应得到化合物（4）；将化合物（4）溶于无水甲醇中，然后加入甲醇钠，搅拌，反应得到含有化合物（5）的溶液；将所述含有化合物（5）的溶液与氯化铵和冰醋酸反应，以及与氯化氢成盐，即得。本发明提供的合成方法具有原料便宜、操作简便、反应条件温和、总收率高的优点，适用于治疗成人慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和肺动脉高压(PAH)利奥西呱的重要中间体1-（2-氟苄基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的大规模合成。

主权项

一种1‑（2‑氟苄基）‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑3‑甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一，将化合物（3）与邻氟苄溴在DMF和碳酸钾存在的条件下进行反应得到化合物（4）；步骤二，将化合物（4）溶于无水甲醇中，然后加入甲醇钠，搅拌，反应，得到含有化合物（5）的溶液；步骤三，将所述含有化合物（5）的溶液与氯化铵、冰醋酸在氮气保护下进行回流，然后减压蒸除溶剂，向残留物中加入丙酮搅拌，过滤，然后向滤饼加入水，再加入碳酸钠搅拌，接着乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩除去溶剂，获得残余物，在冰浴下搅拌条件下，向残余物中滴加盐酸乙醚溶液至不再产生沉淀，抽滤得到类白色固体产物化合物（6）。