[发明专利]阿利吉仑的一种非对映异构体、其制备方法及用途

摘要

本发明涉及阿利吉仑的(2S，4R，5R，7S)构型的非对映异构体，其分子结构如式4R，5R‑1所示。本发明还涉及所述阿利吉仑的(2S，4R，5R，7S)构型的非对映异构体的制备方法，及其用于检测阿利吉仑及其盐的纯度、检测阿利吉仑及其盐中光学异构体的含量以及阿利吉仑及其盐的生产或制备中质量控制的用途。

主权项

阿利吉仑的(2S,4R,5R,7S)构型的非对映异构体的制备方法，其包括以下步骤：a)以如下所示的化合物(3S,5R,1’S,3’S)‑4为合成的起始原料，其化学名称为：(3S,5R)‑5‑[(1’S,3’S)‑1‑溴‑3‑[[4‑甲氧基‑3‑(3‑甲氧基丙氧基)苯基]甲基]‑4‑甲基戊基]二氢‑3‑异丙基‑2(3H)‑呋喃酮；b)将化合物(3S,5R,1’S,3’S)‑4与叠氮化钠反应得如下所示的化合物(3S,5R,1’R,3’S)‑5；具体反应条件为：化合物(3S,5R,1’S,3’S)‑4 10.0g、叠氮化钠6.5g和三丙二醇80ml及水53ml的混合物于80℃搅拌反应48小时，反应混合物冷却至室温，加入二乙胺基‑1‑丙胺8ml，再于室温搅拌反应3小时；将反应混合物倒入水200ml中，用甲基叔丁基醚3×200ml萃取，有机相依次用0.5N的盐酸200ml、5％的碳酸氢钠200ml、水3×200ml、盐水200ml洗，有机相用无水硫酸钠200g干燥后，过滤并减压浓缩，硅胶柱层析纯化，其中流动相为乙酸乙酯/正己烷＝1:5，得到6.9g淡黄色油状物，产率75.0％；c)将化合物(3S,5R,1’R,3’S)‑5与3‑氨基‑2,2‑二甲基丙胺反应得如下所示的化合物4R,5R‑2；d)将化合物4R,5R‑2通过催化氢化得化合物4R,5R‑1；其中，阿利吉仑的(2S,4R,5R,7S)构型的非对映异构体的分子结构如式4R,5R‑1所示，化学名称为：(2S,4R,5R,7S)‑5‑氨基‑N‑(2‑胺甲酰基‑2‑甲基丙基)‑4‑羟基‑2‑异丙基‑7‑(4‑甲氧基‑3‑(3‑甲氧基丙氧基)苄基)‑8‑甲基壬酰胺，