[发明专利]一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法

摘要

巴多昔芬是一种新型的，通过严格筛选的，专门用于预防或治疗绝经后妇女骨质疏松并且对乳房和子宫几乎没有刺激的SERMs,就如同其它SERMs（他莫昔芬和雷洛昔芬）一样，对于靶组织中的ER起到激动或拮抗的双重作用。不管是临床前还是临床实验，都证明了该药有疗效好，副作用轻微，专一性强的特点，是今后治疗和预防妇女绝经后骨质疏松症的首选药物。其中，巴多昔芬醋酸盐晶型A相较于其它晶型（B,C,D）,具有更好的溶解性和生物利用度，是市售的首选晶型。本发明公开了一种巴多昔芬醋酸盐晶型A的制备方法并以该方法对巴多昔芬醋酸盐晶型A进行制备。

主权项

一种制备巴多昔芬醋酸盐晶型A的方法，该方法包括以下步骤：（a）在一定温度下，在Pd/C催化剂存在下将六亚甲基亚胺苯甲氧基吲哚Ⅱ与氢气在合适的有机溶剂中反应，并在抗氧剂存在下过滤Pd/C后得到巴多昔芬的游离碱III滤液；（b）向滤液中加入醋酸成盐得到巴多昔芬醋酸盐晶型B；（c）在抗氧剂存在下，将巴多昔芬醋酸盐晶型Ｂ或者巴多昔芬醋酸盐晶型Ａ与晶型Ｂ的混晶溶于含有乙醇的溶剂中，并将该溶剂升温至适当温度使其溶解形成溶液；（d）将溶液冷却到合适温度后析出巴多昔芬醋酸盐晶型A，过滤并在合适的条件下干燥得到较高纯度的巴多昔芬醋酸盐晶型Ａ。