[发明专利]清开灵注射液中间体指标成分含量快速测定的方法

摘要

本发明提供了一种清开灵注射液中间体指标成分含量快速测定的方法。具体操作步骤为：（一）采集校正集并采集原始光谱数据；（二）清开灵注射液中间体指标成分含量的测定；（三）校正模型的建立与检验；（四）在线测定清开灵注射液生产过程的中间体新样品。本发明测定时间大为缩短，通常每个样品在1min之内完成，其检测精度也逼近于标准方法；本发明有望可以解决清开灵注射液生产过程混配阶段传统离线测定耗时长、效率低、检测滞后等问题，同时为清开灵注射液等品种的质量提升提供有力的技术保障。

主权项

一种用于清开灵注射液中间体指标成分含量快速测定的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：采集校正集并采集其原始光谱数据从清开灵注射液中间体的样品中采集样品作为校正集，并利用近红外光谱仪采集校正集的原始光谱数据；其中，所述清开灵注射液中间体的样品是指清开灵注射液混配阶段所得滤液，所述清开灵注射液中间体的样品包括银黄混合液和六混液；S2：清开灵注射液中间体指标成分含量的测定将步骤S1中已经采集完近红外光谱的清开灵注射液中间体的样品进行含量测定，具体操作步骤如下：当测定银黄混合液时，按照《中华人民共和国药典》中的方法测定样品中的黄芩苷和绿原酸含量；当测定六混液时，按照《中华人民共和国药典》中的方法测定样品中的胆酸、猪去氧胆酸和栀子苷的含量，并测定样品中的含氮量；S3：校正模型的建立与检验S31：将步骤S1获得的校正集的原始光谱数据进行预处理和波段范围选择，得到清开灵注射液中间体指标成分含量的特征光谱信息；S32：以偏最小二乘法对得到的清开灵注射液中间体指标成分含量的特征光谱信息分别和步骤S2所测得的指标成分含量的真实值进行关联建立校正模型，并采用参数检验校正模型；其中，黄芩苷的波段选择方法为迭代优化2（M=1，2，3），选择波段范围5804.685～6402.509 cm^‑1，光谱预处理方法为归一化，采用偏最小二乘法建立校正模型时，主因子数为4；绿原酸的波段选择方法为迭代优化2（M=1），选择波段范围5793.114～6387.082 cm^‑1和7586.588～8180.556 cm^‑1，光谱预处理方法为卷积平滑，采用偏最小二乘法建立校正模型时，主因子数为4；胆酸的波段选择方法为迭代优化3，选择波段范围7563.446～8153.557 和8751.382～9341.492cm^‑1，光谱预处理方法为二阶卷积求导，采用偏最小二乘法建立校正模型时，主因子数为2；猪去氧胆酸和含氮量的波段选择方法为相关系数法，阈值≥0.4，光谱预处理方法为二阶卷积求导，采用偏最小二乘法建立校正模型时，主因子数为3；栀子苷的波段选择方法为迭代优化1，选择波段范围7609.729～8809.235 cm^‑1，光谱预处理方法为无谱图预处理，采用偏最小二乘法建立校正模型时，主因子数为5；S33：在化学计量学分析系统中导入步骤S32中建立的各校正模型；S4：在线测定清开灵注射液生产过程的中间体新样品利用近红外光谱仪采集清开灵注射液生产过程的中间体新样品的原始光谱数据，将所得原始光谱数据输入到已导入校正模型的化学计量学分析系统中，经软件系统计算得到新样品中各成分的含量；其中，采集清开灵注射液生产过程的中间体新样品的操作条件与采集校正集原始光谱数据的操作条件相同。